异体通用型CAR-T商业化在即，从个体定制到货架药物，有望大幅降低“抗癌神药”售价

首款引入国内的治疗肿瘤的“自体CAR-T疗法”使首例淋巴瘤患者症状获完全缓解顺利出院。各界在赞叹其神奇功效同时，也对120万元一针的天价费用唏嘘不已。如何降低价格，让更多患者受益于此突破性疗法？业界普遍认为“异体通用型CAR-T”或成大幅降低价格的关键。日前，金斯瑞生物科技公司旗下CDMO 业务板块蓬勃生物正式与苏州方德门达新药开发有限公司签订了一款异体通用型CAR-T的商业化开发合作协议。业界认为，此合作如能够顺利开展，将在加速CAR-T疗法在包括价格在内的可及性方面实现破局。  

 CAR-T 细胞疗法的全称是嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。CAR 相当于一套 "GPS 导航系统 "，可精准定位癌细胞；从病人自己体内抽取分离出来的T细胞，经过改造后，体外扩增，回输到病人体内，就能够在遇见表达对应抗原的癌细胞之后，以超强的攻击力杀死癌细胞。CAR-T细胞疗法治疗癌症业已成为生物医药领域最具潜力的发展方向之一。

目前，美国已有5款CAR-T细胞疗法获批上市，在国内，也已经有2款获批上市，但均为自体CAR-T疗法，且价格昂贵。

自体CAR-T细胞是从患者自身采集，避免了诸如患者自身免疫系统的排斥反应、道德伦理等问题。但因需要单人单次，现做现用，也带来耗时长久、患者无法提供足够的T细胞等挑战。而导致更多的患者不能从这一突破性技术中获益的最主要原因，是其由于成本高昂而很难降低的售价：自体CAR-T细胞产品因极具“个性化”，以患者自体细胞改造，只能用于其自身疾病的治疗，而无法应用于他人；且作为一种“活药物”，与其它传统药物相比，制备流程复杂，质量控制环节众多，储存和运输要求十分严苛。以上种种原因，直接或间接导致了其成本居高不下。

在美国、欧盟以及其他国家和地区，CAR-T疗法虽然已经进入医保范围，但价格还是阻碍患者用药的一大痛点。

如何降低CAR-T细胞疗法的价格，让更多患者收益？异体通用型CAR-T技术应运而生。相较于自体CAR-T细胞只能适用于这一个患者，通用型CAR-T可以使用其他健康人的T细胞，甚至是多个健康人的T细胞混合起来，同时供给多位患者使用。因此通用型CAR-T疗法可以实现批量化生产，其成本会远低于定制化的自体CAR-T，有望实现从昂贵的的个体定制到货架药物的跨越。

当然，通用型CAR-T也并非十全十美，该疗法也有需要解决的问题。近期，通用型CAR-T先行者Allogene公司的一项临床试验，就因一名患者在其CAR-T细胞中出现了“染色体异常”，而被FDA叫停。

但通用型CAR-T细胞能解决CAR-T疗法难以制备，生产周期长，价格不菲的痛点，注定了它具有极大的潜力来改变癌症治疗的图景。

因此，尽管前路漫漫，但全球科学家及生物科技公司，都在坚持不断的探索与尝试。截至目前，国内外多家机构都在开发研究通用型CAR-T。法国生物技术公司Cellectis研究开发的通用型CAR-T疗法UCART123获得了美国FDA研究型新药（IND）一期临床试验批准，这也是FDA批准的全球首个以CD123为靶点的同种异体方法的CAR-T临床试验；除此之外，国内的很多企业，如金斯瑞子公司传奇生物、邦耀生物、苏州茂行生物科技有限公司、南京北恒生物科技有限公司等，也正在进行通用型CAR-T的研究。

作为一家全力布局GCT全产业链的生物科技公司，金斯瑞集团在自身CAR-T业务取得不断突破的同时，通过其CDMO业务平台金斯瑞蓬勃生物，持续为行业伙伴提供定制化合同研发生产服务，已成为国内助力客户获得CAR-T临床批件最多的公司，在此领域拥有坚实的技术基础和丰富的成功经验。同时，蓬勃生物拥有的国内最大GMP质粒生产车间，能满足通用型CAR-T大规模的上游生产工艺要求。蓬勃生物与方德门达的这次合作，会在质粒与病毒载体CMC开发、临床样品及商业化生产深入开展。正如方德门达首席执行官李俊博士所言，本次重要的合作定将加速这款国际首创的通用型CAR-T细胞药物的研发进程，最终助力于中国第一个更具可及性的异体通用型CAR-T产品为更多病患服务。