英飞凡在中国获批用于治疗广泛期小细胞肺癌：唯一证明联合化疗可同时获得显著生存获益和客观缓解率提升的PD-1/PD-L1 免疫疗法

阿斯利康公司近日宣布，英飞凡（通用名：度伐利尤单抗），已在中国被批准联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗方案。

中国国家药品监督管理局（NMPA）基于CASPIAN III期临床试验的阳性结果予以批准此适应症。该研究显示，与单纯化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗在总生存期（OS）方面有显著的统计学意义和临床意义改善。此外，中国患者人群的结果与全球患者人群结果一致。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、迅速扩增的肺癌，尽管对初始化疗敏感，但通常会在治疗后迅速复发和进展[1，2]，预后极差，只有7%的小细胞肺癌患者在确诊后五年内仍能存活，而广泛期小细胞肺癌患者在确诊后五年内仍能存活的仅有3%[3]。

吉林省肿瘤医院党委书记、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员程颖教授表示：“众所周知，广泛期小细胞肺癌患者预后极差，而度伐利尤单抗的获批为中国广泛期小细胞肺癌患者带来了有效且耐受良好的一线治疗新选择，为他们的生存带来了新的希望，也在为小细胞肺癌患者长生存希望的探索中，向前迈出了重要一步。此外，这也是唯一联合化疗可以同时获得显著生存获益和客观缓解率提升的PD-1/PD-L1 免疫疗法。“

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示：“度伐利尤单抗的获批为中国广泛期小细胞肺癌患者提供了更长久生存的机会。我们致力于通过提供新的治疗方案来改善中国癌症患者的预后，并期待将度伐利尤单抗所带来的良好长期生存获益带给身患这种难治肺癌的患者。这也是度伐利尤单抗继III期非小细胞肺癌适应症获批后迎来的新里程碑，进一步证实了其在肺癌治疗领域的重要地位。”

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“今天，度伐利尤单抗联合化疗的获批为中国广泛期小细胞肺癌患者带来了重要的全球治疗新标准。这些患者的治疗方案很少，预后很差。医生现在可以为这些患者提供耐受良好，具有持续的总生存期和更长治疗效应获益，且给药方便的的免疫治疗方案。 这也是首次医生可以选择联合顺铂为广泛期小细胞肺癌患者进行免疫治疗，而顺铂是许多中国医生在这种情况下的首选化疗方案。”

CASPIAN III期临床试验于2019年6月达到了度伐利尤单抗联合化疗组的总生存期主要终点。与单独化疗组相比，死亡风险降低了27%（基于风险比[HR]0.73；95%置信区间[CI]0.59-0.91；p=0.0047），患者的中位总生存期为13.0个月，而单独化疗组为10.3个月。这些结果于2019年10月发表在《柳叶刀》上[4] 。结果还显示，度伐利尤单抗联合化疗显示了更高的客观缓解率（68％对比单独化疗组的58％），且度伐利尤单抗联合化疗延迟了疾病症状恶化的时间[4]。

更新的分析显示，在中位随访超过两年后，度伐利尤单抗联合化疗可提供持续的疗效获益 (OS HR: 0.75; 95% CI 0.62-0.91; nominal p=0.0032)，患者的中位总生存期为12.9个月，而单独化疗组为10.5个月。使用度伐利尤单抗联合化疗组的两年总生存率（OS%）为22.2%，而单独化疗组为14.4%。且度伐利尤单抗联合化疗的安全性和耐受性与这类药物已知的安全性一致。未有患者检测到在度伐利尤单抗治疗后的抗药抗体呈阳性。

中国患者人群的安全性和有效性结果与全球总体试验人群一致。中国患者人群的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

CASPIAN III期临床试验中，使用固定剂量的度伐利尤单抗（1500mg）联合化疗，每三周给药一次，持续4个周期，然后单药维持每四周给药一次，直到病情进展。根据试验结果，度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂已在超过55个国家（包括美国、日本和整个欧盟）被批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗也正在进行III期ADRIATIC研究，对局限期小细胞肺癌联合同步放化疗后的维持治疗进行探索。此外，根据 PACIFIC III期试验的结果，度伐利尤单抗也已在美国、日本、中国、整个欧盟和许多其他国家/地区被批准用于以根治为目的的放化疗后Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌的治疗。

关于小细胞肺癌

肺癌是所有男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一[5]。肺癌大致可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，约15%为SCLC[6]。约三分之二的SCLC患者诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），这些患者的癌症已广泛扩散至整个肺部或身体其他部位[3]。

关于CASPIAN研究

CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，入组805例一线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。该试验比较了度伐利尤单抗联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗、以及单独化疗。在两个试验组中，患者接受四周期的化疗。在对照组中，患者最多接受6周期化疗，同时根据情况选择颅内预防性放疗。

该临床试验在全球23个国家的200多个医疗中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。该临床试验的主要研究终点是总生存期。2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN试验的预定的中期分析表明度伐利尤单抗联合化疗已达到了总生存期（OS）的主要终点。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab联合治疗组未达到其总生存期（OS）的主要终点。

关于英飞凡

英飞凡（度伐利尤单抗）是一个人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。

除了广泛期小细胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌适应症的获批外，英飞凡在多个国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次获批以来，已有超过100, 000名患者接受了英飞凡治疗。

作为整体研发计划的一部分，英飞凡目前正以单药或者联合其它抗癌药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肝细胞癌、胆管癌（一种肝脏癌症）、食管癌、胃癌和胃食管结合部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正在努力通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断推进科学边界，以改善耐药性和晚期肺癌的预后。公司旨在通过定义新的治疗目标及研究创新的疗法，将药物带给受益最大的患者。

公司的全面产品组合覆盖领先的肺癌药物和新一代创新药，它们包括泰瑞沙（奥希替尼）和易瑞沙（吉非替尼）；英飞凡（度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的Enhertu（trastuzumab deruxtecan）和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（赛沃替尼）；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外有意义的改善。

关于阿斯利康的肿瘤免疫治疗研究

肿瘤免疫治疗是通过激活患者的免疫系统攻击肿瘤的治疗策略。我们的免疫治疗药物组合旨在克服肿瘤对免疫系统的抑制。阿斯利康在肿瘤免疫治疗疗法投入，致力于为各种肿瘤类型的新患者群体提供长期生存获益。

阿斯利康正在探索一项综合性临床试验项目，将度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗联合tremelimumab以及其他新型抗体用于多种肿瘤类型、疾病分期和治疗线数，并在适当时使用PD-L1生物标志物辅助治疗决策，以便为患者提供最佳的治疗策略。另外，我们的免疫治疗药物联合放疗、化疗，以及来自我们公司和合作伙伴的小分子靶向药，将具有为更广泛的癌症患者提供新的治疗策略的潜力。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改善患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸和免疫等疾病领域。总部位于英国剑桥的阿斯利康业务遍布100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国

自1993年进入中国以来，阿斯利康坚持科学至上，注重创新，以满足中国不断增长的健康需求，实现“开拓创新，造福病患，成为中国最值得信赖的医疗合作伙伴”这一宏伟愿景。阿斯利康的中国总部位于上海，并分别在北京、广州、无锡、杭州、成都建立区域总部，在全国拥有逾18,000名员工。公司在江苏无锡和泰州投资建有生产基地，并在无锡建立了中国物流中心。在中国，阿斯利康的业务重点主要集中在中国患者需求最迫切的治疗领域，包括呼吸、心血管、代谢、肿瘤、消化、肾脏疾病。2017年，中国健康物联网创新中心在无锡落地，旨在探索创新的健康物联网诊疗一体化全病程管理解决方案。同年，阿斯利康与国投创新合资成立迪哲（江苏）医药有限公司，以加快本土新药研发步伐。2019年，阿斯利康宣布与无锡合作共建无锡国际生命科学创新园，汇聚全球智慧，造福中国患者。同年，阿斯利康宣布在上海设立全球研发中国中心，并与中金资本联合成立全球医疗产业基金。2020年，阿斯利康与高瓴创投宣布达成战略合作，共同支持“互联网医院”项目。

声明

部分研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献

1.National Cancer Institute. NCI Dictionary – Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed June 2021.

2.Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract, 2018:14;369-370.

3.Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed June 2021.

4.Paz-Ares L, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.

5.World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed June 2021.

6.LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed June 2021.

来源：医谷网