全新靶点多发性骨髓瘤新药XPOVIOTM（selinexor）获FDA批准上市

2019年7月3日，专注于肿瘤领域的创新药企德琪医药与合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下简称Karyopharm，纳斯达克股票代码：KPTI）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准合作开发的全球首款核输出抑制剂XPOVIOTM（selinexor，德琪医药产品代号ATG-010）与低剂量地塞米松联合用于治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）。这些患者至少接受过包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38单克隆抗体在内的多线治疗。此外，一项评估selinexor与硼替佐米和低剂量地塞米松联合用于治疗复发难治多发性骨髓瘤的三期临床试验（BOSTON）已经完成患者入组。FDA的加速审批为复发难治的多发性骨髓瘤患者提供了一款与现有临床药物完全不同机制的创新药。

XPOVIOTM是一种全球首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，导致癌细胞的细胞凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。XPOVIOTM在治疗硼替佐米，卡非佐米，来那度胺，帕马度胺和daratumumab治疗失败复发难治多发性骨髓瘤适应症于2019年7月被FDA加速批准之外，另外也已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA）。同时，selinexor也正在复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）适应症上进行临床研究。在2018年，Karyopharm汇报了在至少两线复发难治的DLBCL患者的名为SADAL的临床2b期试验的研究结果，且已被FDA授予快速审批资格（Fast Track designation）。此外，Selinexor也正在进行用于治疗多种癌症适应症的多项中期和后期临床试验，其中包括其联合硼替佐米 (bortezomib)和低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的三期临床试验（BOSTON）、以selinexor作为潜在主要治疗药物，并与其他已上市多发性骨髓瘤药物联合使用的临床试验（STOMP）、脂肪肉瘤（SEAL）、复发脑胶质瘤（KING）以及子宫内膜癌（SIENDO）等多项临床研究。

西奈山医学院(Mount Sinai School of Medicine)多发性骨髓瘤项目主任兼血液学和肿瘤内科教授，STORM临床试验的主要研究者Sundar Jagannath博士表示：“在关键的2b STORM临床试验中，83位患者亚组中观察到25.3%的总体反应率具有临床意义，这个总体反应率也是作为XPOVIOTM得到FDA加速批准的基础，且其预示着患者将获得临床受益。”

Dana-Farber癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤研究中心的临床项目负责人和中心主任Paul Richardson博士表示：“尽管最近在多发性骨髓瘤的治疗方面业界取得了一些进展，但几乎所有我们的患者都会对目前可用的五种最常用的抗骨髓瘤药物产生抗药性，且此患者群体的预后尤其糟糕。口服XPOVIOTM的加速批准标志着selinexor可能为那些已经尝试过所有现有疗法的复发难治患者提供一种令人兴奋的新治疗选择。”

德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示：“XPOVIOTM（selinexor）在美国获批上市的消息十分鼓舞人心。对于复发难治的多发性骨髓瘤，中国患者同样亟需一种全新作用机制的创新疗法。对于中国患者的迫切需求，我们感到了责任的重大和时间的紧迫。Selinexor（ATG-010）在中国用于治疗晚期复发难治多发性骨髓瘤的临床试验已经获得了药监机构的批准，并预计于今年8月患者开始接受治疗。此外，我们还将继续研究selinexor用于治疗包括弥漫大B淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、子宫内膜癌及脑胶质瘤在内的多种其他血液及实体瘤肿。我们期待尽快将这款创新药带给中国患者。”

德琪医药的合作伙伴Karyopharm Therapeutics的创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示：“随着今天XPOVIOTM获得FDA的加速批准，复发难治多发性骨髓瘤的患者现在有了一个全新的治疗选择。”她同时表示，“研发一个如 XPOVIOTM一样具有全新作用机制的创新药物，并能顺利获得FDA的批准，需要许多人的努力与奉献，其中包括参与我们临床试验的患者、家属、护理人员以及医生。我们非常感谢大家对这一重要里程碑的贡献，也非常期待在致力于提高肿瘤患者生存质量的努力中，未来取得更大的突破。”

2018年5月29日，德琪医药与Karyopharm在上海签署战略合作协议，共同开发包括ATG-010（XPOVIOTM，selinexor）在内的四款处于临床开发阶段的口服创新药物。合作启动后，ATG-010于2019年1月28日获得中国国家药品监督管理局临床批件，即将在今年8月启动临床试验。据悉，除了持续推进ATG-010在多发性骨髓瘤以外的相关适应症的研发，德琪医药正在组建商业化团队，积极准备selinexor及后续产品的上市工作。

目前，德琪医药拥有五个临床研发和上市阶段的产品，除了XPOVIOTM（selinexor, ATG-010）外，其他包括：ATG-008已在包括中国大陆、中国台湾和韩国在内的多个地区开展亚太多中心肝癌临床研究；ATG-016和ATG-019是两款处于临床一/二期阶段的专注于癌症治疗的新靶点和机制的在研产品，正在进行关于治疗包括骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）、结肠直肠癌、前列腺癌在内的多个癌症种类的临床研究；ATG-527是一款临床在研抗病毒药品，目前正在进行关于治疗流感、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）及人类疱疹病毒（epstein-barr virus，EBV）感染等相关疾病的临床研究，并已完成一期临床研究。