许多抗癌药物虽然能够拯救生命,但在杀伤肿瘤的同时还会损害身体中的健康细胞,引起包括疲劳、脱发、生育问题和严重感染等副作用,因此有大量的癌症研究开始集中在药物输送系统上,将药物直接送到肿瘤而不与身体其他部分相互作用。这样的药物输送系统通常以纳米胶囊的形式出现,纳米胶囊被设计成仅存在于肿瘤中时才打开,以减小药物的剂量并降低药物暴露于非肿瘤区域的风险。
如何控制纳米胶囊在合适的时机打开是至关重要的,幸运的是,肿瘤自带许多“危险信号”,肿瘤的存在通常会引起环境的改变,由此科学家们可以使用这些信号作为打开胶囊的触发器。
常见的信号是酸度变化——直接围绕肿瘤细胞的环境通常比健康细胞的酸性更强,因此许多科学家正在设计基于酸度变化打开的纳米胶囊。
不过,尽管科学家在这一研究领域取得了一定的进展,但现有的药物输送系统仍然不如所预期的那样准确,人体复杂的生物学变化会导致“假阳性”信号的产生,这意味着药物过早释放并且在错误部位释放。
来自华东科技大学的研究团队设计出了一套具有“逻辑感”的药物输送系统--只有当胶囊以正确的顺序检测到两种不同的癌症信号时,才会打开并释放药物。这两种信号依次是,降低的pH值(即酸度增加)和谷胱甘肽的存在,该药物输送系统可以以前所未有的精确度定位肿瘤,为将抗癌药物精准递送至肿瘤铺平道路,文章近日发表在Chemical Science杂志上。
据了解,该系统由许多长分子组成,每个长分子包含荧光单元、抗癌前药(一旦释放到体内就能代谢产生抗癌药物的分子)以及长聚合物“尾巴”。在正常的pH水平下,长分子聚集在一起形成一个类似于球体的“胶束”状、“尾巴”指向外,荧光信号被抑制;而在较低的pH水平下,球体解离长分子被释放,荧光信号将不再被抑制,并能被检测到。至此,该系统的第一个条件(pH下降)已经满足。
而长分子被释放出来后就会与谷胱甘肽发生反应,从而打破前药与长分子之间的分子桥,前体药物从输送系统中被释放出来代谢成活性抗癌药物,失去前药意味着长分子变短,荧光信号的“颜色”或波长发生变化,“从绿色变为紫红色”, 这表明按正确的顺序,第二个条件(存在谷胱甘肽)也已满足。
研究人员指出,这种双波长荧光使该系统“适合进行实时三维生物成像”,从而可以成为“用于精确诊断疾病的强大工具,特别是对于可疑病变”。
研究人员认为,这种带有逻辑感的纳米胶囊为开发用于精确可编程药物输送系统的体内智能生物传感探针提供了一定线索。
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