“神药”二甲双胍研究新发现：还可逆转肺纤维化_医药

2018

07/04

09:06

医谷网

作者：周会棋（编译）

医药

二甲双胍是一种较为安全且广泛用于治疗2型糖尿病的一线药物，但近日科学家发现它还能逆转已经产生的肺纤维化。

阿拉巴马大学伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham， UAB）的研究人员首次表明，使用针对细胞新陈代谢的药物治疗可以逆转已确定的肺纤维化，该研究近日发表在《Nature Medicine》上。

在肺部因感染、放疗或化疗受到损伤之后，肺纤维化就有可能发生，但有时也由一些未知因素导致，例如特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF），IPF是一种进行性的、致命的肺部疾病，全世界有超过500万名患者。虽然科学家对纤维化病理机制的了解越来越深入，但是仍然缺乏有效的疗法来逆转纤维化的过程，而该项研究则提供了一定的新线索。

UAB医学系教授Jaroslaw Zmijewski和Victor Thannickal领导的研究小组揭示了肺纤维化的逆转过程以及受药物治疗影响的潜在细胞机制。

AMP活化蛋白激酶（AMPK）可以感知细胞中的能量状态并调节新陈代谢，研究人员发现，IPF患者纤维化组织部位的肌成纤维细胞中AMPK活性较低，导致这些肌成纤维细胞新陈代谢非常活跃，并对细胞凋亡产生抗性。

二甲双胍和AICAR可激活IPF患者肺组织肌成纤维细胞中的AMPK的活性，从而降低了细胞的纤维化能力，并且AMPK的激活增加了新线粒体的产生，使肌成纤维细胞对细胞凋亡的敏感性正常化。

研究小组利用抗癌药物博来霉素建立肺纤维化小鼠模型，在服用该化疗药物三周之后小鼠肺部已严重纤维化，此时研究人员采用二甲双胍治疗并持续五周，结果发现，二甲双胍加速了已确定纤维化组织的消退，这种消退在AMPK敲除的小鼠中并不明显，表明二甲双胍的该疗效是AMPK依赖性的。

研究人员表示，AMPK可能通过将新陈代谢平衡从合成代谢转变为分解代谢来促进已确定纤维化的消退，从而在新陈代谢中起到关键性的开关的作用，“此外，我们的研究提供了概念验证，即使用二甲双胍或其它药物激活AMPK能够激活促进纤维化组织消退的信号通路，这将为治疗进行性纤维化疾病提供有效策略。”

原文检索

《Metformin reverses established lung fibrosis》

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