跨国药企巨头争相“尝鲜”、本土药企亦抢占先机——真实世界研究，全球医药行业新的“游戏规则”？

借助真实世界研究（RWS），一种新的游戏规则正在全球医药行业兴起。

多款全球重磅产品通过真实世界证据推动销售。

2016年的一份国际报告揭示，强生和拜耳从1000万份电子医疗记录中发现，有近4.5万名非瓣膜性心房颤动患者使用了拜瑞妥，证明产品越来越受到市场认可。

2017年8月，BMS在欧洲心脏病学会大会上公布的一份报告显示，运用RWS分析得出，在治疗非瓣膜性心房颤动的应用中，与老牌抗凝药华法林相比，服用BMS艾乐妥的年龄在75岁或以上的高风险患者发生中风的风险较低、大出血事件较少。

2017年11月12日，诺华公布了一项来自德国的真实世界研究数据，数据进一步体现诺华心衰药Entresto对心衰症状和RWS队列中患者生存质量的有益影响。

通过RWS等方式体现产品的疗效和安全性优势，将间接推动艾乐妥、拜瑞妥、Entresto等全球重磅产品的销量和品牌推广。

全球制药巨头们都在通过RWS挖掘自身产品优势和市场潜力，本土企业也有望借此作为推动产品业绩增长的力量之一。

RWS对医药企业的价值不仅体现在间接带动产品销量。目前来看，RWS至少还在以下方面可为全球药企带来新机遇：

利用EDC系统（电子数据捕获系统）配合大数据方法，挖掘、阐述影响产品有效性、安全性、经济性的关键因素，进一步增加产品的市场生命力；

增加企业产品的学术影响力，迅速占领行业在疾病细分领域的学术制高点；

合规、合理地把市场营销费用转化为学术研究费用，让营销费用阳光化和持久化；

提高营销队伍素质，转化医药代表为专业的学术团队，通过代表与医生的沟通让医生更有效地系统了解产品的广泛人群特征和临床用药特点，为未来进一步推广提供高质量信息。

RWS：临床研究的革新

当前，RWS无论是在科研界还是投资界都备受期待。RWS的概念于1966年由Williamson和Barrett提出，近10余年来逐渐受到关注。2016年底，美国国会公布的《21世纪治愈法案》提出将采用RWS产生的真实世界证据用于药品及医疗器械的审批，此举引起临床研究的极大关注，也引领着医药行业新变化的出现。

中国临床科研近年来也在朝着真实世界的数据研究方向加速拓展。2004年，中国慢性病前瞻性研究（KSCDC）发起，2015年中国癌症统计数据登上全球癌症顶级期刊CA（影响因子：144.8）等，这些都是中国开展真实世界研究的典型，伴随这些突破研究也产生了大量高水平研究成果。

在传统的循证临床科研中，RCT（相对随机对照试验）研究是循证医学的基石，一直处于核心地位。RCT指纳入标准化的病例样本，应用标准化的治疗方案，采用随机、对照、盲法、客观的效应指标对试验结果进行测量和评价，以获取干预措施的治疗效力。

RWS则指的是基于临床真实的情况采取的一种非随机、开放性、不使用安慰剂的研究。具体可理解为，在较大样本量，即覆盖更广泛临床患者的基础上，观察患者在真实环境下由于实际病情、治疗意愿、经济条件而进行的治疗措施达成的治疗效果，来开展药物在更贴近真实环境下安全性、药物经济学、适应证评价等工作。

从特征上看，进行RCT需要严格限定研究人群与诊疗措施，其优点在于显着降低了试验结果的偏倚，但弊端在于脱离真实临床应用。RCT结果可以作为最高的循证医学证据，但仅可以保证在入排标准范围内适用，不能轻易推断超出入排标准后人群中可以适用，所以对于具体患者的个体化治疗仅能提供参考意见。RWS具备四大特点：首先，研究的实施地点以及干预条件为真实的临床实践环境；第二，受试者的选择一般不加特别的限制条件；第三，干预措施和临床实际一样，并可由患者和医师进行交流而改变干预方法；第四，需要良好设计的数据库，并记录患者（相对）长期随访结果。

其实从两者概念和特征就可以区分出，相较于RCT，RWS涵盖的研究范围更广，除治疗性研究之外还可用于诊断、预后、病因等方面的研究，更具有代表性和真实地反映研究情况。中国循证医学中心华西医院的康德英教授曾这样解释RWS与传统RCT的关系：RCT是在理想状态下钓鱼，例如一个鱼塘或者一个网箱等高度控制的人工环境；而RWS是在现实中钓鱼，是建立在真实的江河等自然环境中进行。

RWS可以反映真实世界中治疗药物的临床疗效，为临床选择使用新药及新型设备提供客观的对比依据，而且还能平衡临床疗效和成本效益。自2009年实行医改以来，中国的医疗体系正在重构，在医疗支出费用逐年高速增长、医保控费趋紧、政府大力提升药品质量安全的情况下，迫切需要收集真实世界数据和有说服力的观察研究为决策提供参照。

不少国内外专家已做出预判：RWS将成为未来研究的大趋势。

提升药企竞争力的新杀手锏

之于医药行业，RWS可以为医药企业的产品研发、市场拓展、咨询交流、临床研究等提供决策依据。

2018年医药企业关注的行业大事之一就是“289”目录品种一致性评价工作。在一致性评价的大限之年，289个品种、17740个批准文号的质量最终成绩单即将揭晓。日前，国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，要求提高仿制药质量，鼓励仿制药的生产供应。无论是仿制还是创新产品，其质量都需要科学的临床数据来体现，通过覆盖范围更广的RWS得到的数据更具代表性。

值得注意的是，RWS可以帮助药企在产品临床试验过程中节省成本提升效率。以患者招募项目为例，国内医疗大数据公司零氪科技，通过与全国500家三甲医院合作建立的真实世界数据库，形成了广泛的医院覆盖网络和以EMR数据为驱动的患者招募体系，使数据直接参与到整个患者招募流程中，并通过专业的执行团队从实验设计到中心选择到招募的计划，再到招募的执行和项目总结，在每个环节里都建立反馈机制，实现快速、精准的患者招募，从而有效缩短药品试验周期，进一步降低研发成本。

除了化药，RWS对中成药、中药注射剂产品的质量提升也有重要意义。早在2017年10月，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》提出，未来将严格药品注射剂审评审批，同时力争5~10年左右时间基本完成对已上市药品注射剂进行再评价。3月23日，原国家食药监总局发布的2017年度药品审评报告显示，2018年我国将研究启动中药注射剂再评价，制定再评价技术指导原则。近期“神药”事件不断使辅助用药一时间成为舆论的焦点，尤其是中药注射剂的质量问题又引起行业重视。

一直以来，我国中成药、中药注射剂产品都有先天研究不够充分的缺陷，药品成分复杂难以建立像化药一样精准的质量标准，临床证据不充分。而RWS这样超多中心、大样本的临床研究一定程度上可以弥补先天研究不足的缺陷。

实际上，相当多的国内中药企业已开始了RWS的尝试。2015年，贵州益佰制药推动的全球首个抗肿瘤药艾迪注射液的10万例真实世界临床研究启动；2016年12月，安徽九方制药的葛酮通络胶囊10万例真实世界研究项目启动；据悉，翔宇药业的蒲苓盆炎康颗粒、 上海和黄药业的生脉注射液、步长制药的脑心通胶囊等均开展了RWS项目。

北京中医药大学循证医学中心刘建平教授认为，“RWS对中医药的疗效评价将产生划时代的影响。将有利于优选临床诊疗方案，并在此基础上产生循证的实践指南。因此，可以认为RWS为筛选出临床有效的中医药干预措施提供了新的手段和方法。”

除了对各个行业细分产业发挥作用，未来随着RWS影响力的扩大，对医保和卫健部门的决策也有可能产生重要影响。对于医保机构而言，确定某药品能否进医保需要证实其是否真正有效，可借助真实世界数据获得更加确切的信息，甚至可以要求在药物获批之前就收集真实世界数据以辅助决策；对药政机构而言，真实世界证据可更好地透露关于医疗产品真正利益风险状况，同时提早识别或深入了解新的安全问题。

美国政府对真实世界研究有颇多支持。2016年6月，Flatiron和FDA就调查晚期非小细胞肺癌患者使用免疫疗法的情况达成研究合作协议，双方将利用真实世界证据来确定药物疗效、临床安全性等。

把握大数据潜在机遇势在必行

2018年2月，跨国巨头之一的罗氏宣布拟以19亿美元（约119.38亿元）收购肿瘤大数据公司Flatiron Health。Flatiron Health致力于整合癌症相关的医疗大数据，掌握265家美国社区癌症诊所和6家主要学术研究中心的资源，为医院、制药公司、患者提供全方位服务。

其实，此次收购释放出一个信号：医疗大数据对药企的作用将越来越大。因为开展药物的临床真实世界研究，基于在研究中所获得的数据来源、代表性、数据质量和样本量等关于数据方面的因素，必须要借助大数据公司的统计分析技术能力。

在近日举办的2018年中华医学事务年会上，以零氪科技为代表的业内知名的医疗大数据公司也都分享了各自在RWS上为药企赋能的探索和经验。

当前，零氪除了与医院建立合作关系，还与昆拓医药、泰格医药等CRO龙头公司达成战略合作，为超40家本土和跨国药企提供RWS项目服务，积累了丰富经验。

零氪科技综合学科事业部总经理、哈佛流行病学研究专家张晶认为，未来大数据有效证据将指导临床实践，LinkRWS在临床设计、试验执行、数据分析及论文产出等各个流程提供支持。另外，大数据能够满足药企医学部、市场部等多方需求，未来在提升企业业绩方面的力量不容小觑。

医学部需要大数据支撑产品的有效性和安全性验证，了解自有品牌产品与竞品的差异和优势，从而更高效地与目标患者进行产品信息传递，为企业更优质和精准的学术推广做准备。另外，医学部还需要能够助力新药研究策略的数据，零氪采用RWS进行新药临床研究，使整个临床试验成本将降低30%，数据录入成本也降低了40%，从而降低了企业的试错成本，提高执行效率。通过RWS过程中的智能患者随访也可以为药企带来更多效益。

市场部则需要数据的干预优化每个环节，帮助企业增加销售机会。患者的发病率、就医率，医生的诊断率，产品的治疗率，使用产品后患者的依从率和复发率等，都将为企业的市场决策提供参考和指导。通过全院或跨科室的相关数据实现患者追踪，并进一步帮助企业市场部人员理解品牌定位和品牌准入，实现高效患者教育，提升随访成功率。

综合来看，对于药企，及时把握RWS带来的科研新变革和新机遇，是未来综合竞争力的重要助推剂。

来源：E药经理人