这家拥有十个1类新药的豪华产品线研发公司又有进展了

近日，四环医药发布公告称，其研发的1类创新药吡罗西尼已获得CFDA颁发的I-III期临床试验批件。

四环医药是以心脑血管处方药为主要市场的制药企业，2016年在心血管市场份额达到11.9%，稳居心血管类药品制药企业首位。目前销售产品主要分布五大领域：心脑血管系统、中枢神经系统、新城代谢、肿瘤及抗感染。

尽管凭借拳头产品，四环医药似乎已经做上了心血管领域的老大。但其似乎还是不满意在某个领域的发展。08年收购山东轩竹后，四环医药则将一部分重点转移到了新药的研发上来。据其年报显示，2016年其用于研发的费用达到2.54亿元，占到总收益的8%，较2015年增长4.9%。

纵观四环医药公司官网上发布的11个创新药产品线，其中有10个是在研1.1类新药，创新药研究大部分集中在临床I至II期，离上市至少还有3-5年。

图1 四环医药创新产品线（来自公司官网）

其中，重点产品有盐酸伊格列汀、吡罗西尼、哌罗替尼、复达那非等品种。

1、左旋盐酸苯环壬酯

1.3类新药左旋盐酸苯环壬酯为抗眩晕类非处方药药品，主要用于预防晕车（船、飞机）。

根据药物综合数据库PDB，目前市场上仅有北京华素制药股份有限公司一家生产苯环壬酯。

2、盐酸依格列汀

1.1类新药。

盐酸依格列汀是DPP-4抑制剂类的口服降糖药，为新兴的一种 II 型糖尿病治疗药物，临床上用于增强内源性胰岛素作用达到改善血糖控制，长期给药可改善胰岛β-细胞功能。

2016年7月27日获得CFDA颁发的II/III 期临床试验批件。该新药已先后在中国和美国获得专利权，并已顺利完成I 期临床试验（Ia、Ib、Ic），II 期临床已经启动。

结果证实，盐酸依格列汀每日一次给药，即可有效的抑制DPP-4 且持续时间长，并改善 II 型糖尿病患者的糖耐量功能，其优势将为盐酸依格列汀提供有利市场潜力。

表1 全球DPP-4抑制剂市场情况

3、安纳拉唑钠

安纳拉唑钠是四环医药第五个获得临床试验批件的一类创新药，已在中国、美国、日本及欧洲申请专利权。安纳拉唑钠I 期临床试验已经结束， 正在进行II/III 期临床试验样品的制备， 准备II/III 期临床试验的申请。

作为新一代质子泵抑制剂类(“PPIs”)药物，通过抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌，高效快速治愈溃疡。临床前研究证明，其抑酸作用和时间明显优于目前市场上的PPIs药品和传统的H2受体拮抗剂和抗酸药，能有效治疗各种和胃酸相关的疾病。

4、百纳培南

百纳培南是四环医药第三个获得临床试验批件的一类创新药。

百纳培南是碳青霉烯类抗生素,该类抗生素是临床上常用的抗耐药菌株的广谱抗生素。临床上用于对β-内酰胺类抗生素耐药的感染,以及院内复杂性感染等。临床前数据显示，百纳培南具有良好的体内外活性和安全性，半衰期长，符合一天给药一次要求，并且预测的临床给药剂量更低，明显优于同类产品美罗培南(每天给药三次且剂量较大)；同时百纳培南化学稳定性良好，生产、储存条件简单，可降低生产成本，降低治疗费用，未来将能惠及患者，此方面又优于同类产品厄他培南。

当前国内厄他培南主要生产厂家为默沙东。

图2 全国重点城市医院默沙东2011-2016年厄他培南市场

5、泰乐地平

泰乐地平为化学药品1.1类抗高血压创新专利药，为L/T-型钙离子双通道抑制剂类抗高血压药。目前已上市的该类药物主要通过抑制L-型钙离子通道有效控制血压，但该类药物易产生外周性水肿的副作用。

而在国内市场，钙离子拮抗剂药物竞争也十分激烈。

表2 国内钙离子拮抗剂药物生产厂家

6、哌罗替尼

哌罗替尼是新一代针对表皮生长因子受体(EGFR)家族的广谱、不可逆酪氨酸激酶靶标抑制剂，将用于研究治疗EGFR家族靶标变异的肺癌、胃癌等重大临床需求的恶性肿瘤。

哌罗替尼于2013年9月13日完成在CFDA的临床申报（1.1类），并于2014年11月26日获得了美国FDA的函件，正式批准进入美国临床试验。目前哌罗替尼的I期临床试验在美国三个知名的癌症研究中心开展，目前服用哌罗替尼的患者已表现出良好的药代动力学特点和初步的药效响应，且未发现严重不良反应。

7、加格列净

1.1类创新药，为SGLT2抑制剂类新型降糖药，用于II 型糖尿病治疗。2014年四环医药向CFDA提交其临床试验申请，并获得受理。据年报信息显示，其I 期临床试验伦理已经通过，I 期临床试验于近日正式启动。

当前市场上SGLT2抑制剂药物主要有强生的卡格列净（Invokana）、阿斯利康/百时美施贵宝的达格列净（Farxiga）、勃林格殷格翰/礼来的恩格列净（Jardiance）、安斯泰来的伊格列净（Suglat）、赛诺菲的托格列净（Deberza），大正制药的鲁格列净等产品。

而国内走在前面的是恒瑞医药自主研发的恒格列净（henagliflozin）。谁将成为国内第一批SGLT2抑制剂药物生产厂家，四环医药还是恒瑞医药，抑或是其他公司拔得头筹，还不得而知。

8、赛罗替尼

1.1类抗癌专利新药赛罗替尼(Sirotinib)是新一代不可逆pan-her抑制剂，是四环医药自主研发的第二个抗癌新药，用于治疗食管癌、胃癌、肺癌等晚期癌症。

9、复达那非

1.1类新药。

2016年12月获得CFDA的I/II/III期临床试验批件。适应症为良性前列腺增生症引发下尿路的症状及体征（BPH-LUTS）以及勃起功能障碍（ED）。复达那非是新一代高选择性PDE5抑制剂，克服了已上市同类药物不良反应。

表3 国内重点城市医院PDE5抑制剂市场情况

10、吡罗西尼

吡罗西尼（Birociclib ，XZP-3287）是四环医药全资附属公司吉林四环制药有限公司及山东轩竹医药科技有限公司研发的1类创新药。

2016年11月作为抗肿瘤新药向CFDA提交新药临床试验申请，并获受理。根据此次四环医药发布的公告显示，该产品属高选择性CDK4/6(细胞周期依赖性激酶4和6)抑制剂，拟用于乳腺癌、恶性脑癌等多种实体瘤的治疗。

当前，已经上市的CDK4/6抑制剂仅有辉瑞的Palbociclib（Ibrance）和礼来的Kisqali（Ribociclib），适应症均为乳腺癌，而国内也有恒瑞医药走在研发前线。

表4 全球CDK4/6抑制剂药物一览

来源：互联网

目前在国内，并未上市同类型药品，如果吡罗西尼的优势经临床试验证实，成功上市，将具有庞大的市场潜力，也将成为四环医药在肿瘤领域研发的又一突破。

来源：医药地理（微信号 pharmadl）   作者：姚晓璐