安进BiTE免疫疗法Blincyto获美FDA完全批准

美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），将Blincyto治疗费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（pre-B ALL）成人患者的III期临床研究TOWER的总生存期（OS）数据纳入药品标签。在美国，Blincyto于2014年底获得FDA加速批准用于Ph-R/R pre-B ALL成人患者，该批准是基于II期临床的总缓解率数据。而此次批准，同时将Blincyto由加速批准转为完全批准。

另外，此次sBLA批准也纳入了来自II期临床研究ALCANTARA的数据，这些数据支持了将Blincyto用于费城染色体阳性（Ph+）R/R pre-B ALL患者的治疗。此次批准，进一步扩大了Blincyto治疗R/R pre-B ALL的适应范畴，同时涵盖了成人群体和儿童群体，以及Ph-群体和Ph+群体。

TOWER研究是一项随机、主动控制、开放标签III期研究，在405例Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展，评估了Blincyto相对于标准护理化疗方案（SOC，4种）的疗效和安全性。该研究入组了一个难治性患者群体，包括处于不同复发阶段的患者。Blincyto治疗组中，有35%的患者接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后病情复发。研究中，患者以2:1的比例接受Blincyto（n=271）或SOC化疗（n=134），疗效确定基于OS数据。一项既定中期分析显示，Blincyto疗效显著优于SOC化疗，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究已提前结束。具体数据为：与SOC化疗相比，Blincyto使中位总生存期几乎延长了一倍（中位OS:7.7个月[95% CI：5.6，9.6] vs 4个月[95% CI：2.9，5.3]，p=0.012，死亡风险比[HR]=0.71）。该研究中，Blincyto治疗的安全性结果与在Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展的II期临床研究一致。Blincyto治疗组最常见的不良反应（发生率≥10%）为6大事件（发热、咳嗽、输液相关反应、细胞因子释放综合征、震颤、免疫球蛋白降低），发生率比SOC化疗高出至少5%。

FDA批准的Blincyto处方信息中包含一个黑框警告，提示细胞因子释放综合征和神经性毒性。此外，Blincyto也纳入了美国的风险评估和减灾战略（REMS）项目。

TOWER研究首席研究员、Gehr白血病研究中心副主任Anthony Stein医师表示，R/R ALL往往是一种致命性的疾病，接受SOC化疗的中位OS仅为短短的4个月左右。对研究人员和医生而言，OS是治疗的首要目标和临床预后的金标准，能够为患者带来明显的价值。来自TOWER研究的数据支持了Blincyto作为一种单一制剂双特异性T细胞免疫疗法，与标准护理化疗相比，能够为Ph-R/R pre-B ALL患者群体带来显著的OS受益，显著改善临床预后。

安进研发执行副总裁Sean E. Harper表示，我们非常高兴FDA授予Blincyto完全批准，这对于某些R/R ALL患者群体而言是一个重要的里程碑。这一批准支持了将Blincyto用于更广泛的患者群体，包括迄今为止几乎没有治疗选择的患者群体（如Ph+ALL），同时也加强了BiTE平台作为免疫肿瘤学领域一种创新方法的临床应用潜力。

Blincyto：全球首个BiTE免疫疗法

Blincyto是全球首个BiTE免疫疗法，基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统（BiTE）开发。监管方面Blincyto是获批治疗Ph-R/R pre-B ALL的首个单一制剂免疫疗法，此前已被授予突破性药物资格（BTD）和加速批准。该药也是美国FDA批准的首个也是唯一一个CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法，同是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

今年5月3日，FDA还批准了另一份sBLA，批准了含有防腐剂的Blincyto静脉输液袋，该输液袋可用于长达7天的静脉输注，而之前批准的是不含防腐剂的Blincyto输液袋，可持续输液24小时和48小时。此次批准使得临床医生能够根据患者的需要定制治疗计划。含防腐剂的Blincyto 7天静脉输液袋含有0.9%氯化钠和0.9%苯甲醇，允许患者按剂量28mcg/天或15mcg/m2持续静脉输注Blincyto长达7天的时间。这种7天输液袋不建议用于体重低于22公斤的患者，因为在儿科患者中可能发生与苯甲醇有关的严重、有时致命的不良事件。

ALL是一种罕见、病情进展迅速的血液和骨髓恶性肿瘤。目前，对于R/R ALL成人患者群体而言，除了化疗之外，还没有被广泛接受的标准治疗方案。R/R ALL成人患者通常预后很差，中位OS只有3-5个月。在成人ALL中，大约75%为B细胞前体ALL，其中75-80%为Ph-，大约一半为难治或复发。

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，旨在引导人体自身的T细胞杀手攻击肿瘤细胞，并能够在很低浓度下起作用；该技术由安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。此前，FDA和EMA均已授予Blincyto治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定，包括ALL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。

原文检索

《FDA Grants Full Approval for BLINCYTO? (blinatumomab) to Treat Relapsed or Refractory B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults and Children》

来源：新浪医药新闻   作者：newborn