期待CAR-T细胞治疗的患者：我有钱，你有货吗？

就在刚刚落幕的ASCO年会上，整个CAR-T队列绝对是大赢家。Novartis、Kite、Juno等知名的CAR-T疗法公司公布了多项CAR-T疗法的最新数据，又一次激起业内积极的情绪。

现如今的CAR-T疗法绝对是集万千宠爱于一身，就在其正处于重大科学技术革命性突破的前夕，各大制药公司、科研界以及公众也高度关注这项细胞产业的发展。不容置疑的是，在CAR-T疗法捷报频传的同时，患者对这项疗法的需求也日益增长。更多的科研人员开始加入研究队伍，致力于CAR-T在癌症领域的试验；各大制药公司也有相关的数十个临床试验正在进行中。

更值得注意的是，治疗儿童和年轻成人急淋（ALL）和侵袭性B细胞淋巴瘤的两种CAR-T细胞产品在今年晚些时候或被美国FDA批准上市。

CAR-T细胞的生成

（视频来源：https://v.qq.com/x/page/v0394kyqarw.html）

但现在摆在研究团队面前的问题是：如何产生足够多的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞，以满足不断飙升的治疗需求。

当然这种情况是不稳定的，一些地方出现了短缺，另一些地方则有所缓解。与此同时，医生们正在努力研究如何在临床试验中最好地将这种实验性疗法分配给癌症患者。

供不应求，先到先得

宾夕法尼亚州费城儿童医院（CHOP）的儿科肿瘤学家Stephan Grupp说：“我该如何以最公平的方式将治疗资源分配给每个人，并且可以保证治疗最多的患者，尽可能的挽救更多的生命？”Grupp向超过150名晚期急性淋巴细胞性白血病（ALL）儿童提供CAR-T治疗，与此同时，他担心由于供应的限制，无法向更多急淋患者提供治疗。

研究人员对患者的免疫细胞重新编程，图片来源于medicalxpress

当然，对于患者来说，获得最受期待的新疗法是相当不容易的。因为临床试验是受到严格控制的，并不是每个人都符合入组资格。而且对于这种个性化的治疗方法，困难指数也是倍增的。由于不同于传统药物，每个批次都是针对特定患者设计的，所以从一开始，CAR-T细胞的生产就很困难。过程中涉及基因工程和活细胞，需要由经过培训的技术人员手工完成。值得注意的是，为一个患者准备细胞就可能需要几周时间，花费数万美元。

在宾夕法尼亚大学（UPenn），大约有50名科学家和技术人员正在疯狂地生产细胞疗法以供应临床需求，Grupp说：“这种疗法的承诺超越了典型的发展方式。”在CHOP，每个月他可以治疗5个孩子。Grupp表示，“这个数字统治着我的生活”，他每周会收到两到三次电话，内容大体都是父母希望自己的孩子能够获得这种治疗方式。

国家癌症研究所（NCI）的血液学家James Kochenderfer博士在血液癌领域参与了7项CAR-T临床试验，患者等候名单是由他能够在一个月内从机构的设施中获得两个或三个安全的CAR-T细胞产品所驱动的，但这对于所有符合试验要求的患者却是远远不够的。所以James Kochenderfer博士通常以先到先得的方式来招收病人。

缺货，要怎么办

对CAR-T疗法的需求也激发了制造细胞的研究人员和技术人员之间的竞争。UPenn的免疫学家Bruce Levine负责指导细胞生产设施，他反对那些支付更高薪水的公司来挖走他的员工，这在一定程度上是由于他强调了与医院病人之间的联系，“我们有病人定期来接受治疗，这种治疗方式是在宾夕法尼亚大学的实验室里制造的细胞，没有一家公司能提供这种服务。”

另一个能够满足治疗需求的是位于休斯敦的贝勒医学院（Baylor College of Medicine），其在2010年开设了一个庞大的设施，运营它的Adrian Gee说：“我们有点过度开发了”。位于华盛顿的西雅图儿童医院最近在一幢建筑上破土动工，该建筑将在几年内将其细胞治疗能力增加三倍或四倍，现在每个月大概能生产10个批次的CAR-T细胞。

除了各大癌症中心接受患者的能力，另一个方法就是缩短制备细胞所需的时间。

现在从静脉提取到静脉输注的过程大约需要2-4周的时间，当然这取决于对技术掌握的熟练程度。目前科学家们也正在尝试更有效的方法以及如何最好地分配治疗。

在西雅图儿童医院，儿科医生和生物伦理学家Douglas Diekema和同事们一起起草了一项关于CAR-T疗法的治疗原则：如果医院没有足够的CAR-T细胞提供给脑肿瘤以及其他实体瘤患者，甚至更多的白血病患者，我们该如何？

Gardner表示：“目前我们进行的相关试验有三项，一年后，我们可能会进行六到七项试验。”可想而知，CAR-T细胞供应的问题亟待解决。

上个月，Diekema和他的同事在《Medical Ethics》杂志上发表了一篇文章，描述了选择志愿者进行CAR-T试验的“分类计划”。他们认为，在可能的情况下，医生应重点关注受益的可能性和程度，首先对病情最恶劣的病人进行治疗。在仍在审议的第二篇论文中，该小组将讨论如何在临床试验中分配CAR-T治疗。Diekema表示：“最近，我接到了一个电话，说我们可能需要实施病人的分配策略。但最终这家医院成功地将CAR-T细胞给到了每个患者。Diekema说，虽然这次我们避开了这一问题。但是现在，像大多数人一样，我们正在等待下一次危机的爆发。

我有钱，你有货吗

斯坦福大学的淋巴瘤专家Ronald Levy说：“最终的供应问题可以用钱来解决”，制药公司比任何一个癌症中心都有钱来支持CAR-T治疗。例如，诺华公司在（Morris Plains, New Jersey）新泽西州莫里斯平原的制造工厂投入了4300万美元，上周还刚刚发布了一项淋巴瘤试验结果，该试验通过对细胞进行冷冻空运，治疗了10个国家的患者。

但一些研究人员想知道，如果FDA批准了第一个CAR-T疗法上市，这些公司是否准备好迎接需求的激增。另外，如果医生想要向“适应症外”（off-label）的患者提供CAR-T治疗，那么对于那些超出认可指示但可能仍然有益的患者，供应紧张将会增加。

与传统药物不同的是，每个细胞疗法都需要通过这些公司进行销售，而且目前还不清楚他们和FDA是否会支持标签外（off-label）的使用。对此，Fred Hutchinson的肿瘤和免疫治疗学家David Maloney问道：“如果诺华公司的产品被批准用于28岁及以下的白血病患者的治疗，而有个患者28.1岁，那么这是否意味着你不能对他进行治疗？我们并不知道会发生什么？”

参考出处

《For experimental cancer therapy, a struggle to ensure supply keeps up with demand》

医谷链

《细数ASCO年会上的“赢家”：整个CAR-T队列让人惊喜》

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）   作者：板栗