基因编辑女神牛Jennifer Doudna告诉你CRISPR用于免疫疗法的应用前景

Jennifer Doudna这个名字想必大家都不陌生。作为CRISPR领域的先驱之一，她在学术和商业上的成就是有目共睹的。每年，她带领的团队都会在CNS等顶级期刊上发表多项成果。据Doudna实验室官网显示，2016年，研究小组已经在Cell、Nature、Science、Nature Biotechnology 、Nature Methods等杂志上发表了二十几遍论文。以下小编统计了部分与基因编辑相关的成果：

据维基百科介绍，Doudna“女神”出生于1964年，现在是加州大学伯克利分校化学、分子与细胞生物学教授，同时也是Howard Hughes医学研究所的研究员。

2012年8月，Doudna与法籍微生物学家Emmanuelle Charpentier领导的研究小组在Science杂志上发表了题为“A Programmable Dual-RNA–Guided DNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity”的论文，揭示了现在红遍科研圈的CRISPR/Cas9系统是如何变身基因编辑工具的。

以这篇论文为起点，短短4年多的时间，这一基因编辑工具已经快速发展成改写生命之书的“神笔”。一方面，全球科学家在CRISPR的帮助下，取得大量的研究进展；另一方面，大家熟知的几位CRISPR先驱纷纷创立公司，并且这些公司都已在今年相继上市。

然而，尽管人们都期望这一颠覆性的技术能够真正改变人类疾病的治疗，但Kalorama Information发布的一份报告指出，目前基于CRISPR/Cas9技术开发疾病治疗方案还落后于ZFNs 和TALENs技术。目前，还不清楚CRISPR技术能否适合用于人类疾病的治疗。对此，基因编辑领域的顶级科学家是如何看的呢？

I am excited by this potential to use the CRISPR technology to program a patient's immune system to recognize tumor cells in a precise way.

上个月，Doudna“女神”接受了Cell杂志的专访，分享了她对CRISPR用于癌症等疾病治疗的看法。

问题一：CRISPR/Cas9的发现对基因编辑领域有怎样的改变？

Doudna：CRISPR技术让科学家们以前所未有的轻松度、准确度以及效率，真正实现了编辑任何有机体的遗传信息，包括人类细胞。它比先前的基因编辑工具（如ZFNs和TALENs）要更快、更灵活、更便宜。CRISPR的多功能性为能够改善人类生活的生物学和医学研究带来了新的、更广泛的可能。

问题二：你认为，CRISPR在癌症研究中最令人兴奋的应用是什么？

Doudna：任何有遗传基础的疾病都有可能会受到CRISPR技术的影响。CRISPR技术具有帮助我们了解癌症驱动因素，开发靶向疗法的潜能。这是真正令人兴奋的。

免疫疗法是癌症治疗领域近期最显着的突破之一。这类疗法是利用患者自身的免疫系统来靶向他们的肿瘤。编辑患者T细胞使其具有对抗特定肿瘤的能力是CRISPR的一种潜在应用。目前，美国和中国都批准了基于CRISPR技术的首批临床试验。中国的团队是靶向非小细胞肺癌，美国的研究小组是靶向肉瘤、黑色素瘤和骨髓瘤。

我很高兴，CRISPR技术具有精准编辑患者免疫系统，使其能够识别肿瘤细胞的潜能。

问题三：未来几十年中，CRISPR的临床转化会遇到哪些机遇和挑战？

Doudna：CRISPR改变了先前临床前研究的方式，驱动了广泛的体外疗法临床研究。这一技术确实给我们解决许多疾病提供了难得的机会。在未来的10年中，我们有望看到治疗血液疾病和各种眼疾的CRISPR疗法。至于挑战，我认为，我们需要进一步理解这一技术的限制性，找到最好的应用方式，让我们能够广泛地治疗人类疾病。

问题四：围绕CRISPR的主要伦理和社会问题是什么？为了监管这一技术的应用，业界需要建立怎样的指南？

Doudna：关键的问题是，我们应该做什么。CRISPR技术提高了许多领域的科学步伐，对改变我们的社会有难以置信的潜力。但我们必须留心它可能带来的意想不到的后果，确保这一技术不被滥用。通过开放的全球讨论及信息共享，科学界正在试图帮助我们回答这些重要的问题，以正确的方式作出意义深远的决定。

问题五：目前，你最感兴趣的研究问题是什么？

Doudna：我着迷于CRISPR为我们带来的广泛可能性。我对这一技术在人类中的应用特别感兴趣。它能够将药物研发提升到前所未有的高度。对于一些非人类的应用，来自全球的科学家正在利用CRISPR技术改造农作物，开发更好的生物燃料，探索基因驱动控制蚊子的可能性，从而降低它们传播疟疾和Zika病毒的能力。

参考资料

《Jennifer Doudna: Tailoring the Genome》

来源：生物探索