FDA批准亚力兄制药Strensiq用于罕见病低磷酸酯酶症治疗

10月23日，美国FDA批准 Strensiq（asfotase alfa）作为首款获得批准的治疗药物用于围产期、婴儿及幼儿期发作的低磷酸酯酶症（HPP）。低磷酸酯酶症是一种罕见的、遗传性、进展性代谢疾病，该病患者的多个人体系统会经历灾难性的影响，导致严重残疾及危及生命的并发症。该疾病的特征是有缺陷的骨骼矿物化，这可导致佝偻病及导致骨骼畸形的骨软化。

低磷酸酯酶症也能引起并发症，如失去运动能力的重度肌无力、癫痫发作、疼痛、呼吸衰竭和过早死亡。严重形式的低磷酸酯酶症影响了大约十万之一的新生儿，但轻微病例，如在儿童或成年期出现的低磷酸酯酶症可能发生的更频繁一些。

「低磷酸酯酶症患者人群第一次将可以获得一款被批准的药物用于这种罕见的疾病，」FDA药物评价与研究中心药物评价III办公室代理主任、医学博士、公共卫生学硕士Egan称。「Strensiq的批准是突破性治疗药物资格项目可以为罕见病患者带来新的及所需治疗药物的一个例证。」

Strensiq获得了突破性治疗药物资格，因为它是首款、也是唯一一款用于围产期、婴儿及幼儿期发作的低磷酸酯酶症治疗的药物。突破性治疗药物项目鼓励FDA与申请者一起合作，通过及时建议与互动沟通，帮助快速推进用于严重或危及生命疾病重要新药的开发与审评。除了突破性治疗药物资格，FDA还授予Strensiq孤儿药资格，因为这款药物在美国治疗患者人数不超过20万的疾病。

孤儿药资格可提供经济上的激励，如临床试验税收抵免、免除申请者费用及有资格获得市场专营权，从而促进罕见病药物的开发。Strensiq还被授予优先审评资格，这一条款授予那些在严重疾病治疗中对安全性及有效性有明显改善的药物申请。

此外，Strensiq的生产商被授予一张罕见儿科疾病优先审评券，这一条款旨在鼓励新药及用于罕见儿科疾病预防与治疗的生物药品的开发。这款药物的开发在某种程度上也得到了FDA孤儿药产品授予计划的支持，这一计划授予那些用于罕见病症产品的安全性及/或有效性临床研究。

Strensiq通过注射给药，每周注射三次或六次。Strensiq通过替代在正常骨骼中负责一种主要矿物质形成的酶（称组织非特异性碱性磷酸酶）而发挥作用，这种酶已显示能改善患者的结局。

Strensiq的安全性与有效性在99名围产期（疾病在子宫时发生，出生时比较明显）、婴儿期或幼儿期发作的低磷酸酯酶症患者中得到证实，这些患者在四项前瞻性、开放式研究中接受该药物治疗长达6.5年时间。

研究结果显示，以Strensiq治疗的围产期及婴儿期发作低磷酸酯酶症患者其总生存期及无需呼吸机的生存期（无呼吸机生存期）得到改善。97%的治疗患者在一岁时仍存活，相比之下，从自然历史研究组选取的对照患者一岁时存活率为42%。同样，治疗组患者一岁时的无呼吸机生存率为85%，而自然历史对照患者为50%。

以Strensiq治疗的幼儿期发作低磷酸酯酶症患者与从自然历史数据库选取的对照患者相比，在成长及骨健康方面显示得到改善。所有治疗患者在低体重或身材矮小或保持正常身高与体重方面均有改善。相比之下，对照患者大约有20%的人随时间推移而生长推迟，身高与体重低于同龄儿童正常范围的身高与体重。

幼儿期发病患者还显示骨骼矿物化得到改善，骨骼矿物化是基于X射线影像来评价佝偻病及其它低磷酸酯酶症相关骨骼畸形严重程度的一个指标。基于X射线影像，所有治疗患者证明佝偻病有实质性治愈，而一些自然历史对照患者显示佝偻病随时间推移而日益严重的信号。

在Strensiq治疗患者中最常见的副作用包括注射部位反应、过敏反应（如呼吸困难、恶心、头晕及发烧）、注射部位脂肪代谢障碍（脂肪组织丧失导致皮肤凹陷或脂肪组织变厚导致皮肤下出现肿块）及眼与肾脏出现异位性钙化。Strensiq由康乃迪克州柴郡的亚力兄制药公司生产。

来源：丁香园   作者：fyc5078