基于英国30年数据分析：肿瘤新药使药物治疗成本增长了10倍

在过去20年中，恶性肿瘤的药物治疗方法发生了革命性的变化。

早期的抗肿瘤药物以细胞毒性化疗药物为主，目前绝大多数新肿瘤药具有新颖的作用机制，提高了肿瘤患者的药物应答率、延长了生存时间并提高了肿瘤患者整体的生存率，同时毒副作用也有所降低。但是与之对应的是不断攀升的治疗成本，这对各国的医疗保健体系都提出了更大的挑战。

为了系统研究恶性肿瘤新药上市情况以及对医疗成本的影响，英国研究人员以《英国国家处方集》（British National Formulary ,BNF）收录的抗恶性肿瘤药为数据源，对药物的作用机制、药物适应症、治疗成本进行系统分析。

一、1995-2014年抗恶性肿瘤药物迅猛发展，上市新药激增

自1950s第一个抗恶性肿瘤药物在英国上市以来，截止到2014年共有132个抗恶性肿瘤药物上市，每五年平均上市11个新药。特别是1995-2014年这二十年抗恶性肿瘤药物迅猛发展，每五年分别上市18、12、18和33个新药。其中2005-2014年上市药物51个，占全部药物的39 %；2010-2014年上市药物33个，占全部药物的25 %。

图1 1950-2-14年英国上市的抗恶性肿瘤药物

二、激酶抑制剂和单克隆抗体取代细胞毒性药物成为抗恶性肿瘤药物的主宰

抗恶性肿瘤药物上市新药数量显着增加的同时，药物作用机制在这一时期发生了巨大的变化。在2000年之前共上市69个新药，其中 50个药物（72.5 % ）都是经典的细胞性毒性。2000-2014年这15年里，新上市抗恶性肿瘤药物63个，激酶抑制新药20个（32 %）和单克隆抗体12个（19 % ）逐渐取代了细胞毒性药物的主宰地位，成为恶性肿瘤研发的重点。仅有14个新药（22%）是经典的细胞毒性药物。通过2010-2014年激酶抑制剂新药上市（13个）和单克隆新药上市（6个）情况，可以预计将来这两类药物将有更多新药上市。

表2 1950-2-14年英国上市的抗恶性肿瘤药物作用机制分布

三、难治性、发病率较低的恶性肿瘤上市新药数量增加

从药物的适应症来看，1990年以来乳腺癌（13个新药）、结直肠癌（10个新药）和前列腺癌（9个新药）新药数量最多，这反映这些常见恶性肿瘤研究较为深入，大量的患者有可以采用更好的药物进行有效治疗。但是在2005-2014年这10年间，上市的抗恶性肿瘤新药更多是治疗一些难治性、一般发病率较低的恶性肿瘤如肾癌（6个新药）、淋巴瘤（5个新药）和慢性髓性白血病（4个新药）。这与医学科技的发展和疾病机理了解的不断深入有一定的相关性。

表3 1950-2-14年英国上市的抗恶性肿瘤药物适应症分布

四、恶性肿瘤患者生存时间显着提升

随着抗恶性肿瘤新药的不断上市，患者平均中位生存期从1995-1999年的181天增加到2010 – 2014的263天；特别是剔除促性腺激素释放激素的所有新药患者平均中位生存期从1995-1999年的118天增加到2010 – 2014的263天。 虽然人们预测到新药比老药疗效更好、药物起效时间更长，但是除此之外还有两个重要的原因导致患者生存期的延长。首先， 现在大多数癌症新药在临床使用时不同于传统的细胞毒药物，新药没有固定的治疗周期，患者会持续用药直到病情有所进展。另一个重要的因素大多数新药并不取代早期的治疗药物，而是与早期治疗药物联合使用建立癌症的多线治疗方案。肾癌的药物治疗就是一个很好的例子，在10年前对大多数患者来说唯一可用的药物干扰素。当下的肾癌治疗一线药物是Sunitinib或Pazopanib,还可以采用Everolimus 和Axatinib继续治疗。

表4 1995-2014年恶性肿瘤患者平均中位生存期变化情况

五、肿瘤患者治疗成本显着提高

随着恶性肿瘤患者平均中位生存期从1995-1999年的181天增加到2010- 2014的263天，那么患者的治疗成本增长了多少呢？

表5 1995-2014年恶性肿瘤患者治疗成本变化情况

随着新药的不断上市，恶性肿瘤患者的药物支出也急剧增长。平均每日治疗药物成本从1995 - 1999年的33.25英镑（占人均GDP百分比82.6%）增长至2010 - 2014年的160.34英镑（235.1 %），药物治疗费用增长了4倍。如果从恶性肿瘤患者平均中位生存期治疗药物成本来看，增长的幅度更加显着。患者平均中位生存期治疗药物成本从1995-1999年的3037英镑（20.6%）增长至2010-2014年？35383英镑（141.7 % ），药物治疗成本增长了10倍。这对患者和政府都是极大的财政负担。

六、结语

随着新型抗恶性肿瘤药物的不断上市，显着延长了肿瘤患者的生存时间，但是与之伴随的是药物治疗成本的显着上升。恶性肿瘤的治疗成本不仅包括药物治疗成本，此外还有疾病诊断成本、药物相关的毒性和副作用监管成本等很多间接成本，这些间接成本也在相应的大幅增长。因此有关癌症新药和治疗成本之间的关系是一个值得关注的问题。

来源：新康界   作者：金伊