科学家首次发现治疗转移性前列腺癌药物abiraterone的代谢产物（D4D）抗癌性能优于其前体

科学家首次发现FDA批准的治疗转移性前列腺癌药物abiraterone的代谢产物（D4D）抗癌性能优于其前体，一些前列腺癌患者或能受益于D4A的直接治疗。Cleveland诊所的研究人员首次发现FDA批准的治疗转移性前列腺癌药物abiraterone（Abi）的代谢产物抗癌性能优于其前体。该研究结果于6月1日在线发表在《Nature》上。

Cleveland诊所的医学博士Nima Sharifi发现abiraterone（一种类固醇抑制剂）的代谢产物D4A (Δ4-abiraterone)在前列腺癌病人以及模型动物体内具有更强的生理活性。此外他们发现与abiraterone相比，D4A对侵略性前列腺癌细胞的杀伤力更强，这意味着一些患者能受益于D4A的直接治疗。

雄激素（男性荷尔蒙）可激发前列腺癌细胞，当前列腺癌细胞扩散时，通常用“雄激素夺取疗法”来切断肿瘤的能量供应。然而具有侵略性的转移性肿瘤能抵抗这种疗法。在2013年出版在《Cell》的研究中，Sharifi描述了一种基因突变可使前列腺癌细胞产生自身激素来供能，从而抵抗传统的激素夺取疗法。据美国癌症协会报道，2013年将近30,000人死于前列腺癌，几乎每一个死者都与抵抗传统的激素夺取疗法有关。

Abiraterone通过阻断CYP17A1酶来达到治疗效果，该种酶对雄激素的产生至关重要。Sharifi研究团队发现，D4A对负责产生雄激素的另外两种酶的抑制作用更加强烈，同时能阻断雄激素受体，从而使现有雄激素失活。研究发现利用abiraterone治疗的12个患者血清中都含有一定量的D4A。D4A在不同患者体内含量不同，这意味着在不同个体中abiraterone的代谢存在差异。

“我们需要更多的研究才能揭露其确切的机制，但我们可以预测，D4A的直接治疗可以延长一些前列腺癌患者的生命”，Sharifi博士说，“进一步研究也将帮助我们开发一个潜在的生物标志物图谱来预测那些病人对D4A产生应答”。

获FDA批准的治疗前列腺癌药物

2004年5月19日FDA批准了Taxotere(docetaxel)注射液与prednisone(asteroid)联合使用，用于治疗晚期转移性前列腺癌。这是首个批准的用于治疗激素难以控制的前列腺癌的药物，已经证实提高了存活率。

2004年12月份FDA批准醋酸亮丙瑞林45mg注射用混悬液（Eligard）作为姑息疗法用于治疗晚期前列腺癌。本品为六月1次的长效制剂。现已获准的Eligard另有一月1次（7.5mg）、三月1次（22.5mg）和四月1次（30mg）长效剂型。恒定水平的亮丙瑞林可降低体内的睾酮水平，抑制对激素应答的前列腺癌患者肿瘤的生长。

2008年12月29日，FDA宣布一种治疗晚期前列腺癌的新药Degarelix获准在美国上市，这种新型注射药剂主要针对晚期前列腺癌患者，它属于“促性腺激素释放激素（GnRH）”受体抑制剂类药物，通过抑制睾丸激素来延缓前列腺癌病程发展。

2011年4月，FDA批准了Zytiga（阿比特龙醋酸盐）与强的松（类固醇）联合用于治疗晚期（转移）去势抵抗前列腺癌患者，这些患者先前已经接受过多西他赛化疗。Zytiga是一种靶向细胞色素P45017A1（CYP17A1）的药丸，细胞色素P45017A1在睾丸激素的生成中起重要作用。该药物通过减少这种刺激癌细胞继续生长的激素的生成而起作用。

2011年6月美国FDA批准了醋酸亮丙瑞林一个新的45 mg六个月治疗的配方，用于晚期前列腺癌患者的姑息治疗。新的45 mg治疗六个月的醋酸亮丙瑞林在整个治疗期间持续抑制睾酮。一个新的六个月的配方的批准意味着选择醋酸亮丙瑞林的医生和患者有了另外的治疗选择。

2012年9月FDA批准Medivation公司和安斯泰来（Astellas）合作开发的前列腺癌药物enzalutamide，用于经激素疗法及化疗后癌症已扩散的男性前列腺癌患者的治疗。Enzalutamide，以商品名Xtandi销售。Xtandi属于一类名为雄性激素抑制剂的新药，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。

2012年12月FDA 批准abiraterone（阿比特龙）用于转移性前列腺癌的治疗。阿比特龙能够减少参与睾酮合成的一种必须蛋白质 P450 17A 的生成，从而抑制癌细胞的生长。该药物最先于 2011 年被批准用于既往使用多西紫杉醇治疗不佳的晚期前列腺癌患者。FDA 批准增加醋酸阿比特龙（Zytiga）的适应症，即可于去势抵抗性晚期转移性列腺癌患者在进行化疗治疗前使用。在该药安全性和有效性的试验结果发布在新英国医学杂志的当天，更新后的批准文书获得了公布。

2012年12月FDA批准梅奥诊所前列腺癌成像辅助注射剂胆碱C 11。胆碱C11注射剂是一种放射性形式的维生素胆碱。医生通过注入少量的药物到病人的静脉中，然后使用PET扫描仪和计算机制作出药物聚集区域的详细图像。由于癌细胞比正常细胞能摄取更多的胆碱C11，所以当骨显像、计算机断层扫描或磁共振成像不能提供有用的信息时，这些图像可以用来帮助人们找到患者体内可能的癌症所在。一旦这样的部位被确定了，就可以借助活检和病理检查来判定前列腺癌是否复发。

2014年5月FDA已授予前列腺癌药物Xtandi（enzalutamide）补充新药申请（sNDA）优先审查资格。该药sNDA的提交，旨在扩大Xtandi的适应症，用于既往未接受化疗的转移性去势性前列腺癌（mCRPC）男性患者的治疗。FDA已指定Xtandi sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）日期为2014年9月18日。

来源：生物探索