技术能防治癌症么？

全世界50%以上肝癌患者都在中国，早期肝癌一般没有任何症状，当患者出现明显的临床症状时，病情往往已进入中晚期，甚至连进行手术的机会都没有......

早期诊断困难，复发转移率高，放化疗耐受和缺少有效治疗靶点，目前我国肝癌患者5年生存率只在20-30%。

“如果把癌症患者的诊断从中晚期提前到早期，其实大部分患者是完全可以通过手术治疗，提高其五年生存率的。” 莱盟君泰国际医疗技术开发有限公司（以下简称LAM)董事长李戍博士告诉 PingWest品玩（微信号：wepingwest）。

目前，我国肝癌早期诊断的常规监测筛查指标主要包括甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声检查（US）。综合国内外的报道和临床数据，AFP诊断敏感性在60%左右，特异性在80%左右，漏诊率和误诊率比较高。而超声检查对于大于2cm的结节，诊断符合率为84%左右，但对于肝内0.5-2cm的结节，超声的敏感性就只有33%左右。

如果有更好的筛查和诊断技术，将癌症从危害生命的绝症转变为可诊可治的慢性病，并非不可能。甚至就像我们熟悉的糖尿病，只要设定一个具体的监测指标，患者可以通过用药和治疗来控制病情。

“ctDNA甲基化液体技术可以弥补传统监测中AFP和超声的不足，尤其在肝癌的早期阶段，敏感性提高到85%以上。在AFP阴性，或者影像学不典型不能排除患癌的情况下， ctDNA甲基化可以辅助临床判断，更早发现肝癌的蛛丝马迹。” 中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华告诉 PingWest品玩（微信号：wepingwest）。

“大部分的公司核心业务主要是基于ctDNA突变技术，用于中晚期肿瘤伴随诊断为主。专注于肿瘤的早筛和早诊领域的公司不多，原因是技术门槛很高。” 李戍表示。目前美国FDA批准的只有Exact Sciences，基于粪便的肠癌筛查，但这不是真正的液体活检技术。

而肿瘤在体内就像人体的器官一样，不断有细胞生长和死亡。在肿瘤细胞死亡过程中，可能会释放出自身的DNA，进入血液循环。ctDNA甲基化液体活检技术通过抓取肿瘤细胞释放到血液中的DNA（循环肿瘤DNA）进行分析，来了解肿瘤的特性。理论上，甲基化分析有个特定优势，就是不仅能分析是否有肿瘤细胞，还有可能判断肿瘤细胞来自什么组织器官（肺，肝，结直肠，等等）。

这项技术在2017年，由中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长张康教授联合团队发明。“甲基化是最早能够被检测到的肿瘤发生的恶化指征。作为肿瘤特异性的一种特定表现模式，每一种肿瘤都有其特定的甲基化谱，这个图谱像肿瘤的指纹一样，通过这些指纹按图索骥就可筛查和诊断肿瘤。” 张康告诉PingWest。

但是，ctDNA 在血液中的含量极微，每毫升血中仅有约20ng ，且混杂在更大量的正常游离DNA 背景中，在如此微量的ctDNA 中检测单个碱基的甲基化水平存在很多困难。并且，每一种肿瘤都有复杂的甲基化模式，能够覆盖某个癌种所有肿瘤人群的位点势必要用庞大的样本数量去筛选。

寻找这些与肝癌相关的甲基化位点就如同大海捞针。从48.5万个甲基化位点筛选了3000多个特异性甲基化位点，建立多个肿瘤特异性甲基化模型，张康和团队用了五年。

而建立甲基化模型又依赖于微量的循环肿瘤DNA（ctDNA），因此如果不能在临床许可范围内检测足够的DNA，高效的提取外周血中的微量游离核酸，后续的甲基化检测临床应用就等同于纸上谈兵。目前该项技术已在中国美国同时报批，肝癌监测临床试验付诸实施，不久将大规模投放市场应用。

据了解，一个可靠的ctDNA检测平台在应用于临床前，需要科学严谨的综合考量多个参数：准确性、稳定性、可靠性等指标，并需要大量的临床真实样本的反复验证、肿瘤组织样本配对研究以及不同平台之间的交叉验证等。而在应用于临床时，需要同时参考患者的临床治疗条件，才能更精准的反应出ctDNA的真实状态，才能为临床医生提供更好的参考。

除了已经发表的肝癌甲基化检测，张康教授领导的团队将与LAM联手继续研究ctDNA甲基化标志物在结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他严重威胁人民健康的常见高发癌种中的应用。“目标是在两到三年之内覆盖80%的癌症。”张康表示。

新的颠覆性技术发展分为四个阶段，在早期，发明新的理论和建设模型就需要很多年。到了临床阶段，找到甲基化位点并且应用于大规模的临床试验，则需要科学家的临床经验和资本共同参与。经过从“纸上谈兵”阶段到真正可以用很低成本大规模筛查的技术实现，并保证其准确度，通过这个产业化阶段才能到达最后的临床应用。一个技术从理论雏形到在市场上为病人提供服务，是一个非常漫长的过程。

李戍介绍，目前LAM除了肝癌和泛癌的ctDNA甲基化检测50%已经处于临床开发阶段，其他癌肿的检测也在开发当中。“目标是让一管血的监测成为临床癌症早期的金标准。” LAM也将以肿瘤早筛和早诊为入口，提供肿瘤的全周期管理方案。

来源：PingWest品玩