那些在对抗脑胶质瘤中不明去向的T细胞，科学家终于找到了！

医疗健康 2018-08-14 16:21 来源：医谷网作者：周会棋（编译）

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08/14

16:21

医谷网

作者：周会棋（编译）

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胶质母细胞瘤会对人体免疫系统产生不同寻常的影响，通常会导致有助于人体防御能力的循环T细胞数量的急剧下降，尽管目前越来越多地采用免疫疗法来刺激身体的先天抗肿瘤能力，但T细胞的去向仍不清楚。

目前杜克癌症研究所的研究人员已经追踪到了胶质母细胞瘤患者中缺失的T细胞，它们被发现大量困于骨髓中，无法发挥正常功能，相关研究结果于8月13日在线发表于《Nature Medicine》杂志上，为癌症辅助治疗药物开辟了一个新的探索领域--即从骨髓中释放出被困的T细胞，从而可提高免疫疗法的有效性。

“所有这些免疫疗法中存在的一个问题，尤其对于像胶质母细胞瘤这样扩散到大脑的肿瘤，就是我们的免疫系统被击中了。”研究第一作者、杜克大学神经外科脑肿瘤免疫治疗项目主任Peter E. Fecci博士说道：“如果我们的目标是激活T细胞，而T细胞却不在那里，那么我们只是在把药物、治疗往黑洞里送。”

Fecci表示，研究小组开始将注意力转到寻找缺失T细胞的一个原因在于，他们发现许多新诊断的胶质母细胞瘤患者拥有和晚期艾滋病人相同的免疫系统，即便这些肿瘤患者还未接受手术或放化疗治疗。

大多数人的CD4“辅助”T细胞计数在700- 1000之间，而大部分未经治疗的胶质母细胞瘤患者的计数则为200或更少，这表明他们的免疫功能很差，容易受到各种感染，并可能导致癌症恶化。

最初，研究人员在脾脏中寻找缺失的T细胞，在疾病状态下脾脏通常会成为细胞的庇护所，但是脾脏异常的小，胸腺也是如此，因此他们决定检查骨髓，看看是否产生了某种阻碍，结果，他们在骨髓中找到了成群的T细胞。

Credit: Alisa Weigandt for Duke Health

“这真是让人匪夷所思，在任何疾病状态下都看不到这种现象。”Fecci说道：“这似乎是大脑阻止T细胞进入的一种机制，但它正在被肿瘤占领，免疫系统抗肿瘤的功能被限制了。”

在检查这些隐藏的T细胞时，Fecci和他的同事发现这些T细胞表面缺少了一种称为S1P1的受体，而S1P1是使这些T细胞脱离骨髓和淋巴系统的关键因子，因此，由于S1P1的缺乏T细胞被困，无法进入循环并对抗感染，更不用说抗击癌症了。

Fecci表示，研究小组正在试图找出大脑引发这种S1P1受体功能障碍的机制，目前的理论是受体以某种方式被指示从细胞表面缩回至细胞内部，“有趣的是，当我们在小鼠体内恢复这些T细胞受体时，T细胞离开了骨髓进入肿瘤部位，因此我们了解到这个过程是可逆的。”Fecci说道。

Fecci的团队正在与杜克大学的Robert Lefkowitz教授（因发现S1P1所属受体类别而获2012年诺贝尔化学奖）进行合作，致力于开发能够恢复细胞表面受体的分子。

“我们希望这一发现能够使更多的免疫疗法对更多人起效，”Fecci说道，“又或者，提供一种通过激活T细胞“隐退”机制来治疗自身免疫疾病的新方法。”

原文检索

《Missing immune cells that could fight lethal brain tumors》

来源：医谷网作者：周会棋（编译）

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