以小博大：RaNA Therapeutics收购夏尔mRNA药物研发平台

医疗健康 2017-01-05 16:21 来源：美中药源（微信号 meizhongyaoyuan）作者：吕顺

2017

01/05

16:21

美中药源（微信号 meizhongyaoyuan）

作者：吕顺

医疗健康

今天麻省剑桥的RaNA Therapeutics宣布收购罕见病药物研发巨头夏尔的mRNA药物研发平台。通过这个技术平台，RaNA计划在2018年上半年把2个mRNA候选药物推向临床，分别用于治疗囊性纤维化（CF）和尿素循环障碍（UCD）。夏尔从事mRNA药物研发的12名员工将随同收购加入RaNA Therapeutics。虽然RaNA这次没有公布收购的详细费用，但估计头款非常低，夏尔主要获得RaNA的一些股权、里程金和销售分红。

药源解析

夏尔mRNA药物的开发策略和Moderna、CureVac的mRNA技术平台相近。这些技术平台的理念非常直接，即如果患者体内某种蛋白质的产量不够或受到损伤，就给患者注射相应的mRNA，从而编码具有替代作用的蛋白质。理论上说这种直接注射mRNA的治疗手段可以提供任何需要的蛋白，而且能避免产生与某些基因疗法相似的健康风险，不象基因疗法那样会对基因组进行永久性的修改。

但是RaNA的mRNA药物研发平台和Moderna、CureVac的技术也有一些不同。RaNA除了开发化学修饰后的mRNA药物之外还有转录平台（Transcriptional Platform），利用寡核苷酸或者高度选择性的小分子药物阻断非编码RNA（lncRNA）对编码RNA形成染色质复合物的竞争。RaNA的转录后平台（Post-Transcriptional Platform）则目标提高mRNA在细胞内的稳定性或半衰期从而增加蛋白质的表达。

Moderna的mRNA技术平台最早来自宾大科学家发现的化学修饰后mRNA，不仅能编码具有替代作用的蛋白质，也能作为抗原刺激免疫系统生产需要的治疗性抗体。尽管Moderna目前只有3个临床产品线但却是最受关注的mRNA药物研发企业，公司融资总额大约20亿美元，估值50亿美元。RaNA的技术和Moderna接近但实力显然远远小于后者，更没有Moderna的20万平方英尺cGMP生成车间。

虽然RaNA、Moderna、CureVac、Arcturus、以及BioNTech这些mRNA药物研发公司在技术上不断突破，让资本对这个领域充满了信心，但依然还没有完全解决递送、脱靶效应、免疫原性等关键难题。当然，2016年是RNA药物爆发的一年，Ionis和百健的SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）作为圣诞礼物获得美国FDA批准，考虑到每年75万美元的药价势将成为史上首个重磅RNA产品。

但是同样在去年，RNA药物的主要开发者之一Arrowhead因毒副作用终止了EX1递送RNA药物ARC520、ARC521、和ARC-AAR的临床开发；Alnylam的revusiran因临床试验死亡事件宣布叫停一个三期临床；MiRNA的主要资产MRX34因细胞因子风暴而终止了一期临床。虽然RNA药物研发经过30年的风风雨雨已经进入新药开发的主干道，但革命尚未成功，同志仍需努力。

来源：美中药源（微信号 meizhongyaoyuan）作者：吕顺

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