ASCO 2015 带来的10大临床决策改变

2015年ASCO大会虽已落下帷幕，但会议上的各项重磅研究为我们的临床实践带来了持续深远的影响。

1.推荐Ipilimumab（易普利姆玛）联合Nivolumab为转移性黑色素瘤的一线治疗

美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的Jedd D. Wolchok等[1]在ASCO上报道，Ipilimumab联合Nivoluma一线治疗转移性黑色素瘤的疗效优于Nivoluma或Ipilimumab单药，联合治疗组及Nivoluma组的疾病无进展生存时间（PFS）及客观反应率（ORR）优于Ipilimumab组，联合治疗组的PFS及ORR分别为11.5个月和57.6%，Nivoluma单药组的PFS和ORR分别为6.9个月和43.7%，而Ipilimumab单药的PFS和ORR分别为2.9个月和19.0%。联合治疗组的3-4级不良反应较单药组多。基于以上研究，临床上可推荐Ipilimumab联合Nivolumab为转移性黑色素瘤的一线治疗，但其费用非常昂贵。

2.推荐Nivolumab用于难治性晚期非鳞非小细胞肺癌

Paz-Ares等[2]在ASCO上报道，一项全球多中心III期临床研究发现，将接受铂类为基础的双药方案进展的晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者随机分为Nivolumab组或多西他赛组，接受Nivolumab治疗患者的总生存时间（OS）及客观反应率（ORR）均优于多西他赛，Nivolumab组的OS和ORR分别为12.4个月和19.2%，而多西他赛组的OS和ORR为9.4个月和12.4%。多西他赛组的3-5度不良反应发生率较Nivolumab组多（53.7%VS10.5%）。因此推荐Nivolumab用于接受铂类为基础的双药方案进展的晚期非小细胞肺癌，但费用较多西他赛昂贵，目前Nivolumab正等待FDA批准其用于铂类耐药的晚期非鳞非小细胞肺癌。

3.推荐将多西他赛加入既往未接受雄激素去势治疗的晚期前列腺癌标准治疗

来自英国的Nicholas等[3]在ASCO上报道STAMPEDE研究的结果，将超过1700例高危局部晚期或转移前列腺癌患者按2：1：1：1 分成 4 个治疗组：标准治疗（≥ 3 年雄激素去势治疗±局部放疗）、标准治疗 + 多西他赛（6 周期）、标准治疗 + 唑来膦酸（2 年）、标准治疗 + 多西他赛 + 唑来膦酸，与标准治疗比较，多西他赛联合标准治疗的总生存期延长了10个月（67个月VS77个月）。标准治疗加多西他赛化疗可显着改善未接受雄激素去势治疗的转移性前列腺癌患者生存，标准治疗加唑来膦酸组的生存期与标准治疗无明显差异，标准治疗加多西他赛、唑来膦酸的生存获益与标准治疗加多西他赛相似。多西他赛的加入能明显延长生存期，而唑来膦酸的加入并没有生存获益。

4.建议将阿那曲唑作为他莫昔芬的替代用于预防绝经前乳腺导管原位癌复发

今年ASCO来自加拿大麦吉尔大学犹太总医院的肿瘤外科学教授Richard G. Margolese[4]报道了NRG Oncology/NSABP B-35研究的结果，该研究比较了阿那曲唑和他莫昔芬预防术后放化疗后绝经前乳腺导管原位癌（DCIS）患者肿瘤复发的效果。平均随访时间为8.6年。随访期间，他莫昔芬组出现114例乳腺癌病例（包括DCIS复发和同侧或对侧乳腺新发DCIS或侵袭性乳腺癌），阿那曲唑组出现84例，差异有统计学意义。阿那曲唑组较他莫昔芬能降低4.3%的肿瘤复发，对于年龄低于60岁者效果更好。因此，他莫昔芬和阿那曲唑均可用于预防术后放化疗后绝经前乳腺导管原位癌复发。

5.建议将palbociclib联合氟维司群治疗内分泌治疗失败的HR阳性晚期乳腺癌

来自伦敦癌症研究所的Nicholas C.Turner[5]口头报告了III期研究PALOMA-3的最新结果。该研究表明，对于经内分泌治疗进展的激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌患者，在标准的激素治疗方案（氟维司群）中加入靶向药物palbociclib，可以使疾病无进展生存时间明显延长（9.2个月VS3.8个月），疾病客观反应率明显升高（44%VS25%），但需注意联合用药中性粒细胞减少发生率较氟维司群单药高。

6.建议贝伐珠单抗联合PC方案治疗胸膜间皮瘤

来自法国的 Zalcman 等[6]报道了MAPS研究结果，该研究将448例胸膜间皮瘤患者随机分为2组，培美曲塞联合顺铂组（PC）及贝伐珠单抗、培美曲塞联合顺铂组（Bev+PC），联合治疗组的疾病无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）分别为9.6个月和18.8个月，而PC组的PFS、OS为7.5个月及16.1个月，联合治疗组高血压（23%VS0.0）、蛋白尿（3.1%VS0.0）及血栓事件（2.7%VS0.0）更多。贝伐单抗联合PC方案治疗胸膜间皮瘤能明显延长生存，毒性可接受，因此建议贝伐珠单抗联合PC方案治疗胸膜间皮瘤。

7.建议唑来膦酸由每月1次改为3个月1次

今年ASCO来自美国的Himelstein[7]报道了CALGB 70604的结果，该研究将1822例合并骨转移的乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等患者随机分为唑来膦酸（每3个月1次）及唑来膦酸（每个月1次）两组，持续观察24个月，发现唑来膦酸每3个月给药方案骨相关事件发生率与每月给药方案相似（28.6%VS29.5%），因此建议唑来膦酸由每月1次改为3个月1次。

8.鼓励化疗病人进行锻炼而改善认知功能障碍

来自欧洲的Mustian[8]报道URCC NCORP结果，该研究将479例正在接受化疗的非脑转移的癌症患者随机分为2组，一组仅接受化疗，另一组接受化疗及6周癌症患者锻炼干预（EXCAP），结果发现，接受锻炼的患者认知障碍更低，生物指标（IL-6, IL-10, sTNFra）也得到改善，因此建议正接受化疗的癌症患者进行锻炼。

9.建议TTF联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤

来自加拿大的Stupp等[9]报道了TTF（一种微电流装置）联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤结果，联合治疗组的PFS及OS分别为7.1个月及19.4个月，而替莫唑胺组的PFS及OS分别为4.2个月及16.6个月，联合治疗较单纯化疗能延长3个月的PFS及OS，联合治疗的2年生存率为43%，而化疗组仅为29%，联合治疗组的副反应主要是皮肤刺激，因此建议将TTF联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤，同时在其他恶性肿瘤也值得进一步进行研究。

10.建议绝经后HR阳性高危早期乳腺癌内分泌治疗第5年后继续服用AI

目前大部分HR阳性的患者接受内分泌治疗多在5年以内，而大部分的高危早期乳腺癌在5年后复发，5年后继续内分泌治疗是否能降低乳腺癌复发率仍未明确。今年ASCO来自澳大利亚的Zdenkowski[10]报道了LATER的结果，该研究入组的360例绝经后HR阳性高危早期乳腺癌患者，接受过至少4年初始辅助内分泌治疗且进行研究前的治疗间期至少1年，研究人员将患者按1:1随机接受来曲唑2.5mg或观察5年，中期结果发现，在至少4年辅助内分泌治疗的激素受体阳性早期乳腺癌的绝经后妇女，1年后进行来曲唑治疗可显着降低3年浸润性乳腺癌事件发生率（1.1% VS 8.8%）。虽然该研究尚未结束，基于中期分析数据，在临床上仍建议绝经后HR阳性高危早期乳腺癌内分泌治疗第5年后继续服用AI。

来源：医学界肿瘤频道   作者：杨小兵