近日,制药巨头辉瑞宣布将停止开发其尚处于临床试验阶段的肥胖症和糖尿病药物Lotiglipron,其表示“基于该药物在1期临床试验中的药代动力学数据,以及在二期临床试验中转氨酶升高(判断肝细胞受损的敏感项)的测量结果”,终止Lotiglipron的临床研究,后续将继续推进同类候选药物Danuglipron的开发。
消息发布后,辉瑞股价一度跳水超5%。
辉瑞共布局了两款小分子口服GLP-1激动剂药物,分别是Lotiglipron和Danuglipron,其中Lotiglipron是在Danuglipron基础上优化的分子,具有更长的半衰期,患者每天只需口服一次,而后者需要每天口服两次。
根据辉瑞此前公布的数据:
Danuglipron治疗2型糖尿病患者的2b期临床试验结果显示,在接受治疗16周之后,所有剂量组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平与安慰剂相比均显著降低。 同时,最高的两个剂量组(80 mg每日两次和120 mg每日两次),患者减重效果显著,平均减重近10斤。
Lotiglipron(PF-07081532)在2型糖尿病和肥胖症患者中进行的1b期临床试验结果显示,治疗6周后,接受每日一次Lotiglipron治疗的2型糖尿病患者的空腹血糖水平显著下降,接近正常水平的阈值。同时,Lotiglipron剂量依赖性降低2型糖尿病和肥胖患者的体重,在治疗4-6周后,最高剂量组患者平均减重约10斤。
可以看到,两款药物都展现出了较好的降糖减重潜力,而基于Lotiglipron每日只需服用一次的便利性,辉瑞曾表示在所有条件相同的情况下,更倾向于推出Lotiglipron。但目前基于转氨酶升高的问题,辉瑞不得不终止该药的开发,转而全力推动Danuglipron的进展。
据辉瑞官网信息显示,在参加Danuglipron试验的患者中尚未发现转氨酶升高的问题,目前Danuglipron的中期试验已完成全部参与者入组,预期到2023年底能够完成最终试验阶段的计划,后续将在此基础上开发每日一次给药版本。
在口服减肥药领域,诺和诺德、礼来、辉瑞是最头部的竞争者,而礼来的Orforglipron和辉瑞的Danuglipron进展速度接近,两者目前均已完成2期临床试验,诺和诺德的司美格鲁肽50mg片剂则已进展到三期临床。
Orforglipron的II期数据结果显示,在第36周,Orforglipron 药物组患者体重平均变化范围为9.4%-14.7%,具体而言由低到高四个剂量组(12mg、 24mg、36mg、45mg)患者平均减重分别达 9.8kg(9.4%)、13.6kg(12.5%)、14.2kg(13.5%)和 15.4kg(14.7%),并且分别有46%、62%、75%、69%的患者减重超 10%。
辉瑞的Danuglipron目前尚未给出减重率,但仅从减重数值上来看,Orforglipron要略胜一筹。富国银行分析师Mohit Bansal表示,鉴于Orforglipron的强劲数据,Danuglipron将在减肥药市场面临挑战,同时Orforglipron只需每日口服一次,可能会更受患者和医生的欢迎。
司美格鲁肽50mg片剂三期数据显示,接受治疗68周之后,司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻17.4%,而安慰剂组患者的体重则减轻1.8%。此外,89.2%接受司美格鲁肽50mg治疗的患者在68周后减重≥5%,而安慰剂组这一比例则为24.5%。基于上述结果,诺和诺德预计将于本年度在美国和欧盟申请司美格鲁肽50mg片剂的监管批准。
此外值得一提的是,小分子GLP-1类药物在安全性方面总体还是存在一定挑战。例如,Danuglipron中最常报告的不良事件为恶心(7%-33%)、腹泻(4%-18%)和呕吐(0-25%);Orforglipron中最常见的副作用包括恶心、便秘、呕吐和腹泻,大多数副作用处于轻度到中度,有10%-17%的参与者因副作用而停止用药;诺和诺德已上市的司美格鲁肽产品的说明书中列出了9大类不良反应,涉及免疫系统、神经系统、胃肠系统等。此外,近期欧盟药品监管局(EMA)提示GLP-1药物可能存在致甲状腺癌的风险,要求相关药企于7月26日前提交更多信息。
为你推荐

1款全球首个+1款全球前四!华东医药MUC-17与FGFR2b 两款ADC获批临床
HDM2020与HDM2012均为抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugate,ADC),分别靶向成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)、靶向人粘蛋白-17(Mucin 17,MUC-17)
2025-06-30 21:28

睿视科技完成数千万元A2轮融资,金科君创独家投资
此次融资将重点用于公司核心产品的研发迭代,三类医疗器械注册申报加速,以及市场渠道拓展。凯乘资本担任公司本轮融资独家财务顾问。
2025-06-30 10:36

26省联盟药品集采拟中选结果公布
26省为北京、天津、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、安徽、福建、江西、河南、湖北、湖南、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、西藏、陕西、甘肃、青海、宁夏、新疆和新疆...
2025-06-28 13:20

CDE:对于境内外尚未有按照药品批准上市,但已有按医疗器械批准上市的产品,如在我国按照药品管理,能否按创新药申报?
对于境内外尚未有按照药品批准上市、但已有按医疗器械批准上市的产品,如申报时在我国按照药品管理的,因器械已上市,将影响该产品在我国按创新药申报。
2025-06-28 13:01

河北医大二院发布“冀脑方舟”脑出血专病大模型,助力精准诊疗
6月21日,河北医大二院联合讯飞医疗共同研发的医疗垂直领域多模态大模型—— “冀脑方舟”脑出血专病大模型在石家庄正式发布。
2025-06-27 16:02

最新数据:Vyepti(艾普奈珠单抗)在难治的重度偏头痛患者中疗效确切
2025年第11届欧洲神经病学学会大会(EAN Congress 2025)公布了RESOLUTION IV期临床研究的完整结果。数据显示,在同时接受标准化患者教育的慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛...
2025-06-27 15:58

Vyepti(艾普奈珠单抗)最新III期临床研究数据出炉,治疗亚洲慢性偏头痛人群疗效获证
该研究是一项随机、安慰剂对照研究,旨在评估艾普奈珠单抗对比安慰剂在亚洲为主的慢性偏头痛人群中的疗效与安全性。
2025-06-27 15:47

全球首款实体瘤CAR-T疗法国内申报上市
6月26日,科济药业发布公告宣布,其申报的CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛注射液的新药上市申请已获得国家药监局受理,申报适应症为用于治疗Claudin18 2表达阳性、至少二线治疗失败的晚...
2025-06-27 09:31

浙江省药监局:2025年版《中国药典》即将执行,哪些情形无需向省药监局申请备案
2025年版《中华人民共和国药典》已由国家药监局、国家卫生健康委2025年第29号公告颁布,自2025年10月1日起实施。
2025-06-25 15:16

爱尔眼科张劲松、郝燕生、兰长骏教授参与制定《中国老视矫正型人工晶状体临床应用专家共识(2025年)》
近日,由中华医学会眼科学分会白内障及屈光手术学组、中国医师协会眼科医师分会白内障学组共同制定的《中国老视矫正型人工晶状体临床应用专家共识(2025年)》(以下简称“共识...
文/屈慧莹 2025-06-25 14:36

讯飞星火医疗大模型V2.5国际版、讯飞晓医香港版发布,全球化布局迈入新阶段
6月24日,科大讯飞 讯飞医疗技术应用发布会暨香港公司开幕典礼在香港的数字科技与人工智能高地--数码港举办,讯飞医疗正式发布星火医疗大模型V2 5国际版,全面升级讯飞晓医APP...
2025-06-25 13:40
先声再明获太平医疗健康基金投资,加速肿瘤免疫治疗国际化
近日,先声药业集团(02096 HK)旗下抗肿瘤创新药公司——海南先声再明医药股份有限公司获得太平医疗健康基金投资。此次投资将支持先声再明
2025-06-24 17:14

因美纳将收购SomaLogic,加速蛋白质组学业务并推进公司多组学战略
将高度互补的蛋白质组学技术专长与因美纳行业领先的产品创新和全球市场影响力相结合为因美纳在广阔且持续增长的市场中实现增长奠定基础
2025-06-23 20:25