儿童危重症手足口病 “纳美芬”市场分析

手足口病（HFMD）是近两三年国内高发的儿童性疾病之一，多发生在夏、秋季节。特别是重症手足口病发生率极高。手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型（EV71）多见）引起的急性传染病，是学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高的疾病。

HFMD不容小觑

据中国疾病预防控制中心数据显示，2014年8月1日，全国共报告手足口病病例6428例，其中重症44例，死亡1人报告病例数居前5位的省份依次为广东（985例）、广西（559例）、山东（478例）、江苏（442例）和浙江（358例）。

2014年1月～-8月全国累计报告200万例，较去年同期的116.48万例增长了71.70%；其中重症19.73万例较去年同期上升159%，死亡403人，较去年同期上升109%。发病较多的仍是两广及和南方地区。

病人和隐性感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。本病传染性强、传播途径广、传播速度快的特点；在短期内即可造成大流行，社会影响大。

重症手足口病的死亡原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿（NPE）；因此如何防止肺水肿的发生就是重症手足口病治疗中的主要矛盾。抓住这个主要矛盾就抓住了重症手足口病治疗的核心，就能达到事半功倍的效果。EV71感染发生肺水肿的病例几乎都有中枢神经系统受累。肺水肿的发生可以在典型手足口病、临床出现神经系统症状的基础上发生，也可始终无手足口病表现或神经症状不典型，以肺水肿或肺出血为首发表现。

NPE的发生机制尚不完全清楚，可能与各种急性中枢神经系统损伤所致的颅内压力增高有关；生物活性物质的释放如内皮素-1、脑利钠肽、肿瘤坏死因子-α、组胺、一氧化氮、氧自由基、兴奋性氨基酸等的异常释放导致肺毛细血管渗透性增高。

魔与道的较量

按照卫生部办公厅关于印发《手足口病诊疗指南（2010年版）》的通知，对于手、足、口病一般采用中西医结合治疗，按照肺脾湿热、湿热郁蒸、毒热动风、心阳式微肺气欲脱不同征候，对症用药。同时酌情应用糖皮质激素氢化可的松、地塞米松或甲基泼尼松龙治疗。也可以酌情应用静脉注射免疫球蛋白。由于手足口病的病原为小RNA病毒，利巴韦林为广谱抗病毒药物，对此可起到一定作用。

重症HFMD的探索

纳美芬是新一代用于神经保护的阿受体拮抗剂型，广泛应用于临床。目前，国内部分医院使用纳美芬治疗重症HFMD取得了一较好的效果，成为又一探索性的治疗方案，但这仍是扩大适应症的尝试，尚未获得正式批准新的适应症。

纳美芬是1975年由美国佛罗里达州的Miami制药公司合成生产的一种阿片类受体拮抗剂。1995年芬兰的Biotie Therapies药物开发公司开发上市，美国圣地亚哥的Somaxon制药公司获得了纳美芬口服剂型在北美的许可权。

纳美芬主要作用于μ、κ、α阿片受体，特别是对μ受体具有很强的亲和力，能竞争性抑制拮抗其作用。而纳美芬是一种具有高选择性和特异性的吗啡受体拮抗剂，其本身没有明显的药理活性及毒性，在作用上与纳洛酮相似，但是生物利用度更高，且不良反应较少，且因其上市时间已将近20年。目前已逐渐成为纳洛酮的替代产品。本品在临床上主要用于中枢神经系统、呼吸系统和循环系统的疾病。

临床显示纳美芬治疗儿童危重症手足口病时在退热、止吐、惊厥控制、神志清醒、住院天数等多方面疗效明显优于对照组，能较快控制患儿的临床症状，使病程缩短，提高了危重症手足口病的抢救成功率，具有疗效显着、作用迅速、安全性好、不良反应少的特点。

纳美芬市场态势

目前，国家食品药品监督管理总局批准了国内五家生产纳美芬原料药及制剂。临床上主要用于抗休克、治疗酒精中毒、吗啡类药物中毒的治疗、麻醉催醒外，还可用于心力衰竭、治疗脊髓损伤、减肥、胃肠功能紊乱，脑保护等。纳美芬能刺激黄体激素（LH）及促性腺激素的释放，因此还可能应用于治疗男性性功能障碍及一些功能紊乱。预防戒毒患者复吸方面，由于纳美芬生物利用度高，且无滥用的可能，具有的特殊药理学性质使它比目前其它的阿片受体拮抗剂（比如纳曲酮）在预防戒毒患者的复吸上有更大的优势。同时国内医院已用纳美芬进行重症手足口病的治疗研究。

2013年国内16城市样本医院纳美芬用药市场为2.64亿元，同比上一年增长了14.89%，具有较好的市场。在临床用药中成都天台山制药的“乐萌”占据了47.55%市场份额，辽宁海思科制药的“抒纳”占据了31.22%的份额，灵宝市豫西药业的盐酸纳美芬注射液占据了20.52%，形成了三足鼎立的局面，而西安利君制药和北京四环制药所占份额较少。值得一提的是对于传统药物进行新适应症的研究，在国外已展开多年；在国内同样应加强这一方面的研究探索。

蔡德山 医药成果技术转化中心核心刊物《中国医药技术经济与管理》专家委员

来源：新康界