百济神州双特异性抗体泽尼达妥获得NMPA批准上市

2025年5月29日，百济神州双特异性HER2抑制剂注射用泽尼达妥单抗（zanidatamab，百赫安®）获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者治疗。此前该适应症已被纳入药品审评中心（CDE）突破性治疗药物名单，并被纳入优先审评品种名单。此次获批标志着泽尼达妥单抗成为中国首个且目前唯一获批用于靶向治疗HER2阳性胆道癌的双特异性抗体， 为中国胆道癌患者带来突破性的治疗新选择。

图：国家药监局附条件批准注射用泽尼达妥单抗上市

胆道癌（Biliary Tract Carcinoma, BTC）是一种起源于胆道或胆囊上皮的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，其发病率正呈逐年上升趋势。尽管目前化疗、免疫联合化疗等方案是晚期BTC的标准治疗模式，但患者的中位生存期仍有待进一步提升。近年来，基于基因分型的精准靶向治疗驱动着晚期BTC治疗的快速发展。约有15%~30%的BTC患者被证实存在HER2异常（IHC 3+或FISH阳性），, 使HER2靶点成为了BTC靶向治疗的热点之一。在这一背景下，以泽尼达妥单抗为代表的HER2靶向药物取得突破，为BTC的临床精准治疗提供了新的“武器”。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院樊嘉教授表示：“BTC约占所有消化系统肿瘤的3%。,, 尽管较为少见，BTC却素来有‘小癌王’之称。因其具有强侵袭性，导致发现时多为晚期，且预后极差，五年生存率低于5%， 亟需更有效的治疗手段。 HER2靶点的发现为BTC提供了更精准的治疗方案，也有助于降低不良反应，期待泽尼达妥单抗能进一步提升患者的生存获益。”

此次附条件批准，是基于泽尼达妥单抗全球多中心临床研究HERIZON-BTC-01的研究结果。数据显示，在既往经治的、不可切除的HER2高表达晚期或转移性BTC患者中，泽尼达妥单抗治疗的客观缓解率（ORR）达到了51.6%，中位持续缓解时间（mDoR）达到14.9个月，中位总生存期（mOS）达到18.1个月。这意味着相比既往的二线化疗方案，泽尼达妥单抗治疗有望大幅延长HER2高表达BTC患者的生存期，并改善患者的生存质量。在安全性方面，研究证实泽尼达妥单抗治疗的整体安全性表现良好，≥3级的治疗相关不良反应发生率（TRAEs）仅 20.7%。

据悉，因其双表位创新机制，相比单一靶向药物，泽尼达妥单抗通过同时结合HER2蛋白的2个不同表位（即非重叠表位ECD2和ECD4），有助于实现双重信号阻断，还可以与肿瘤细胞HER2受体进行反式结合，形成更大的受体簇，从而有助增强其靶点结合与抑制能力，并激发多重杀伤效应（包括CDC、ADCC、ADCP等），实现类似“1+1>2”的效应，展现出积极的抗肿瘤活性。

资料显示，泽尼达妥单抗由Zymeworks公司研发，百济神州与Zymeworks达成战略合作，在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰共同进行开发和商业化。2024年11月，泽尼达妥单抗已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于该适应症。其全球III期HERIZON-BTC-302研究正在开展，有望进一步证明泽尼达妥单抗联合传统疗法在BTC一线治疗中的效果。此外，其用于HER2阳性胃食管癌等多个肿瘤类型的临床研究也在积极开展，呈现更广泛的适应症潜力。

百济神州总裁兼首席运营官吴晓滨博士表示：“很高兴迎来此次泽尼达妥单抗获批上市，相信这款高品质创新药物能够为改善中国BTC患者的生存获益提供新的助力，也将为公司的实体瘤产品组合注入新的活力。‘百创新药，济世惠民’是百济神州始终不变的初心，我们会继续关注全球和中国癌症患者的未尽之需，并且致力于让中国患者及早用上更多全球创新疗法，共赴健康未来。”