礼来阿尔茨海默病新药获FDA批准上市，每瓶售价695.65美元

7月2日，礼来在其官网宣布新一代抗Aβ单抗Donanemab（商品名：Kisunla）获FDA批准上市，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。

公开资料显示，Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体，它靶向阿尔茨海默病患者大脑中的β淀粉样蛋白，而脑部β淀粉样蛋白异常沉积是阿尔茨海默病主要病理特征之一，Donanemab能与阿尔茨海默病大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。

礼来此前公布的3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2的亚组分析结果表明，在有轻度认知障碍的人群中，与安慰剂受试者相比，接受Donanemab治疗的受试者认知和功能的下降减缓了60%，临床痴呆评定量表（CDR-SB）显示，患者认知能力衰退减缓了46%。

据了解，此次获批也是基于TRAILBLAZER-ALZ 2的三期临床试验结果，根据礼来新闻稿，该临床试验在淀粉样蛋白（amyloid）阳性的基础上，将患者分为两组，一组是病情较轻的患者（tau蛋白水平低至中等的患者），另一组是总体人群，其中也包括tau水平高的患者，研究的主要终点是第18个月AD综合评定量表（iADRS，评估患者的认知能力和生活自理能力）评分相比于基线的变化，关键次要终点包括第18个月临床痴呆评定量表（CDR-SB，评估患者的认知能力）评分、AD协作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）评分、AD认知量表（ADAS-Cog13）评分相比于基线的变化等。

最终的分析结果显示，在低-中tau蛋白水平的参与者中（n=1182），donanemab治疗组在iADRS得分上显著减缓了35%的衰退，第18个月时，Donanemab组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%。在所有淀粉样蛋白阳性的早期症状性阿尔茨海默病研究参与者中（n=1736），Donanemab治疗在iADRS上显著减缓了22%的衰退，具有统计学意义。同时，Donanemab还将患者的疾病进展至下一阶段的风险降低了39%。

此外，无论疾病的基线病理阶段如何，使用donanemab治疗均可显著降低淀粉样斑块水平。在所有参与者中，使用donanemab治疗18个月后，淀粉样斑块平均减少了84%，而使用安慰剂的参与者减少了1%。

安全性方面，Ddonanemab组有24%患者出现经MRI确认的淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿（ARIA-E），6%患者出现有症状的ARIA-E；Donanemab组有31.4%患者出现脑微出血和浅表铁质沉积（ARIA-H），安慰剂组为13.6%。大多数ARIA的严重程度为轻度至中度，严重ARIA发生率为1.6%。

也正是基于以上结果，今年6月，FDA召集的11名独立专家组成的咨询委员会专家一致认可了donanemab在延缓阿尔茨海默病早期进程方面的有效性，认为其对病患利大于弊，获益大于风险。

此外，礼来在新闻稿中披露，Donanemab是每四周静脉输注一次，每瓶售价为695.65美元，6个月疗程的费用为12,522美元，12个月疗程的费用为32,000美元，18个月疗程的费用为48,696美元（但总体治疗费用会因人而异）。

在中国市场，Donanemab去年提交的上市申请已获得国家药监局药审中心受理，此前，Donanemab已获得国家药监局授予的突破性治疗药物认定。

另值得一提的是，业内分析指出，Donanemab将直接同卫材/渤健联合开发的Leqembi展开直接竞争，2023年7月，Leqembi已获得美国FDA的完全批准，用于治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆状态的AD患者。2024年1月，Leqembi已获得国家药监局批准，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆，商品名为乐意保，患者自费一年的治疗费用约18万元人民币，其在美定价为2.65万美元/年。

来源：医谷网