恒瑞医药，欲讨回一笔2亿元的首付款？

宣布管线合作2年之后，恒瑞医药和万春医药如今对簿公堂。

天眼查信息显示，恒瑞医药与大连万春布林医药公司（万春医药子公司）有一起仲裁程序中的财产保全，法院判决查封、冻结大连万春名下财产限额2亿元。据《证券日报》报道，恒瑞医药方面确认了此事，表示：“消息属实，目前案件正在仲裁委仲裁中。公司仲裁申请财产保全。”

图片来源：天眼查

总价13亿，引进万春医药抗肿瘤药物

恒瑞医药与大连万春的仲裁案或许与两家公司此前有关抗肿瘤药物普那布林的战略合作有关。

资料显示，普那布林是一种“first-in-class”鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，能够通过激活免疫防御蛋白GEF-H1，促进树突细胞成熟、T细胞活化和预防中性粒细胞减少。此外，普那布林还是一种非G-CSF剂，可通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少疗化疗引起中性粒细胞减少症(CIN)的发生。

2020年下半年，普那布林先后获得国家药监局和美国FDA授予的 “突破性治疗品种”和“突破性疗法认定”。2021年3月，基于普那布林的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2的研究结果，万春医药同步向国家药监督局和美国FDA提交了普那布林的中、美新药上市申请。PROTECTIVE-2的结果显示，在CIN的预防方面，普那布林与培非格司亭的联合治疗显著优于当前的培非格司亭单药标准治疗，两者的联合治疗除了在早期即可发挥CIN保护作用外，还有望给患者带来远期临床收益，例如降低发热性中性粒细胞减少症（FN）为患者带来总生存期获益等。该项关键临床研究在主要和所有关键次要终点方面均都达到优效性。

2021年6月，美国FDA正式受理了普那布林的NDA，根据处方药企业付费法案，FDA会在2021年11月30日前完成对普那布林NDA的审查。

2021年8月，恒瑞医药发布公告称与大连万春签订战略合作协议。按照协议，恒瑞医药向大连万春支付1亿元人民币的股权投资，并承诺支付总计不超过13亿元的首付款和里程碑款，以获得大连万春的普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。这也刷新了彼时本土大型药企与创新药企BD的交易记录。同时，恒瑞医药还与大连万春签署《增资入股协议》，拟耗资1亿元入股大连万春，以获得该公司本轮融资后不低于2.5%的股份。

据悉，此前恒瑞医药在创新管线上以自主研发为主，鲜少涉及license in，但后续在医保控费、集采压力之下，恒瑞医药开始转型，并对BD重视起来。因此，在这一背景下，恒瑞医药与万春医药达成了战略合作协议。

作为万春医药的拳头产品以及恒瑞医药license in的重要项目，普那布林曾被寄予厚望。业界也普遍认为，普那布林有望成为30年以来CIN领域重磅突破性治疗品种，甚至有投行机构预测普那布林可能会成为年销售额超20亿美元的“重磅炸弹”。

遭遇双重失败

但事实上，在恒瑞医药与万春医药达成合作后没多久，普那布林就遭遇了“滑铁卢”。

2021年12月，普那布林治疗CIN的上市申请被FDA拒绝，回复函中FDA表示普那布林不能以目前的形式获得批准，并指出单一的一个三期临床注册试验结果不足以证明普那布林的益处，需要进行额外的对照实验以提供支持CIN适应证的实质性证据。对于FDA的拒批，业内分析原因可能是普那布林临床Ⅲ期入组的患者没有体现多元化（入组患者大部分来自国内）、入组不规范以及关键临床数据不准确等，或许是这些原因让FDA对普那布林的有效性产生了质疑，也导致了最终的驳回决定。

美国上市遇阻可能是临床入组多元化等的问题，但今年3月，恒瑞医药发布公告称，普那布林在国内的新药上市申请未获批准。这也意味着普那布林在中、美上市申报均失败。

根据恒瑞医药此前发布的公告显示，根据双方签署的《普那布林产品合作协议》，恒瑞医药已向万春布林支付了2亿元人民币首付款，关于《增资入股协议》所约定的拟向大连万春进行的1亿元人民币股权投资，恒瑞医药尚未缴款，股权也未交割。

值得注意的是，此番仲裁案中财产保全的2亿元财产限额，正好与恒瑞医药向大连万春支付的2亿元首付款金额相当。此外，根据万春医药在美股公开的财务报表信息，截至2022年底，其账上现金以及现金等价物约2.46亿人民币。