阿斯利康与默沙东在ASCO GU 2023研讨会上展示了PROpel III 期研究关键次要总生存期终点的最终结果_医药

2023

02/20

16:32

医谷网医药

医谷最新获悉，PROpel III期转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的最终预设总生存期(OS)分析结果显示，阿斯利康和默沙东联合开发的奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙显示的中位OS为42.1个月，而阿比特龙联合安慰剂组为34.7个月。显示联合治疗对比标准治疗取得7.4个月的中位OS绝对差异（成熟度47.9%，HR 0.81；95%CI 0.67-1.00；p=0.0544）。

虽然中位OS未达到统计学差异，但这一临床活动建立在对照组为患者接受当前的标准治疗阿比特龙之上。研究结果将于今天在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)泌尿生殖系统(GU)癌症研讨会(#LBA16)上以口头报告的形式公布。

在ASCO GU 2022上报道的研究主要终点结果显示，PROpel研究达到了主要终点影像学无进展生存(rPFS)，并已发表在《新英格兰医学证据杂志》。结果显示，奥拉帕利联合阿比特龙与阿比特龙单药治疗相比，影像学进展或死亡的风险显著降低了34%（HR 0.66；95%CI 0.54-0.81；p＜0.0001）。

曼彻斯特克里斯蒂/索尔福德皇家医院和曼彻斯特大学泌尿外科医生兼泌尿肿瘤学教授、PROpel研究高级研究员Noel Clarke表示：“从去年在ASCO GU上展示的主要影像学无进展生存期分析到今天展示的更新后总生存期数据，进一步显示了奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌患者在整个研究人群和各亚组的治疗潜力。PROpel研究结果对患者和肿瘤学界都非常重要，为这种联合治疗方案提供了支持依据，可作为转移性去势抵抗性前列腺癌潜在且急需的新治疗选择。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示：“奥拉帕利的PARP靶点和雄激素受体对于前列腺癌中DNA修复都很重要。PROpel总体研究人群结果表明，奥拉帕利和阿比特龙联合治疗可以发挥雄激素受体在DNA修复中对PARP的依赖性，提供比阿比特龙单药更大的抗癌活性。值得注意的是，基于整体数据，在这种情况下联合治疗能为广大患者带来治疗收益，而近期该适应症在欧盟获批则进一步强调了这一点。"

默沙东实验室全球临床研究高级副总裁、首席医学官Eliav Barr博士表示：“前列腺癌是男性患者中第二大最常诊断的癌症，预计未来20年内死亡率将几乎翻倍。由于这些患者治疗选择有限，我们迫切需要能够延迟疾病进展的治疗方案。我们为与阿斯利康的合作感到自豪，因为我们共同致力于推进有待审批通过的监管审查，并为前列腺癌群体带来一种新的治疗选择。”

各亚组关键次要总生存期终点的结果摘要

奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性与之前临床研究中观察到的结果以及单药治疗的已知特征一致。在这次更新分析时，没有发现新的长期安全问题。

奥拉帕利联合阿比特龙最常见的不良事件(AEs)（大于或等于20%的患者）是贫血(49.7%)、疲劳(38.7%)、恶心(30.7%)、背痛(21.6%)和腹泻(20.6%)。在数据截止时，约83%接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗并出现不良事件的患者中仍在接受治疗。

2022年12月，欧盟委员会批准奥拉帕利联合阿比特龙用于治疗临床上未接受过化疗的mCRPC成人男性患者，目前正在接受其他国家法规评审。

据了解，PROpel研究是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究，在之前未接受过化疗或NHA等一线治疗的mCRPC患者中评估在阿比特龙以及泼尼松或泼尼松龙的基础上，奥拉帕利与安慰剂相比的疗效、安全性和耐受性。

研究主要终点是rPFS，次要终点包括OS、至第二次无进展生存期或死亡时间（PFS2）和至首次后续治疗时间（TFST）。

在PROpel III期研究中，奥拉帕利与阿比特龙联合使用，阿比特龙是一种靶向雄激素受体(AR)通路的新型激素制剂（NHA）。AR信号参与转录程序，对前列腺癌的肿瘤细胞生长和生存至关重要。此外，AR还在修复前列腺癌细胞的DNA损伤中发挥作用，包括通常不由HRR修复的损伤。临床前模型已经提出了一些潜在的机制，这些机制可以说明在HRR缺乏和HRP前列腺癌中增加组合疗效的原因。最近的数据提供了证据，PARP在DNA损伤的情况下促进了AR-DNA的结合（AZ内部数据存档），用奥拉帕利抑制PARP和用NHA抑制AR的活性，在非HRRm前列腺癌模型中会导致DNA损伤和抗肿瘤活性增强。

来源：医谷网

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