用于治疗打鼾的创新口服药临床数据积极：改善幅度可达80%

打鼾，是一种普遍存在的现象，是指睡眠中因上呼吸道狭窄使悬雍垂（腭垂）发生振动而发出的鼾声。大多数人可能都有过被鼾声干扰而失眠或惊醒的经历，打鼾的人鼾声如雷、沉入梦乡，而同屋的人却饱受折磨、难以入睡。事实上，打鼾不仅会给同屋的人带来睡眠困扰，它更是一种疾病的表现。

在医学上，经常性的打鼾代表可能患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA），其特点是在睡眠中反复发作部分和完全性气道阻塞，并因此出现反复的呼吸暂停和呼吸不足。在我国OSA的患病率约为3%-16%，男性较女性多（4.5∶1）。OSA通常会导致睡眠质量差，并与糖尿病、高血压、中风、心力衰竭（HF）、房颤和冠心病的风险增加有关。此外，OSA会损害工作效率、降低功能能力、降低生活质量。

由中枢神经系统驱动的睡眠相关肌肉松弛是导致OSA的关键神经机制，在OSA患者中，睡眠期间对上气道的神经肌肉控制的减少导致上气道扩张肌的相应松弛，导致呼吸道阻塞。对于轻度OSA的治疗，主要包括控制体重、体位调整（侧卧位睡眠等）、药物治疗（抗抑郁药等）等进行控制，对于中重度成人OSA患者，无创气道正压通气治疗（CPAP）是首选和初始治疗方法，但这一机械设备的使用体验感往往差强人意。总体来说，近几十年来，OSA缺乏有效而便利的治疗方法。

不过，近日Apnimed公司公布的其创新口服疗法AD109的数据显示，该药有望为这一问题的解决带来希望。

AD109是一种包含选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀（atomoxetine）与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，其靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通，AD109在睡前服用、一天一次。

最新公布的MARIPOSA临床2b试验结果显示，与安慰剂组相比，在两种所测试的剂量上，患者在呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index，AHI）上皆达成具统计意义的下降（p<0.001）。MARIPOSA是一项为期一个月的随机、双盲、安慰剂对照剂量发现研究。共有294名OSA严重程度从轻度到重度不等的参与者在美国的25个地点被招募。参与者被随机分配到平行组，参与者被随机分配到平行组，比较两剂AD109、两剂AD504（处于早期研发阶段的第二种候选药物）、单独使用阿托西汀、安慰剂的效果。这是迄今为止针对OSA潜在病因进行的潜在候选药物的最大临床试验之一。

结果显示，在完成试验的参与者当中，与基线相较有44%患者在经过AD109治疗后，其每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，而有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。同时实验结果也体现了AD109改善OSA引起的日间症状（如嗜睡、疲倦等）的潜力。安全性方面，AD109安全性、耐受性良好，未出现严重不良事件和新的不良事件，最常见的不良反应是口干、失眠和恶心。

Apnimed的首席医学官Ron Farkas表示：“MARIPOSA是一项大型研究，我们相信它与更早的Apnimed研究一起，为AD109改善OSA患者生活的潜力提供了令人信服的证据。我们计划向美国FDA要求尽快开始2期结束会议，以进一步讨论临床3期试验以及后续AD109的上市申请。”

基于AD109具有改善现有OSA标准疗法耐受性低、有侵入性等问题的潜力，今年6月，该药获得FDA授予快速通道资格。未来如果获批，AD109将可能成为全球首个既治疗OSA的根本原因（夜间气道阻塞）又改善OSA的日间后果（如疲劳等）的口服药物。

来源：医谷网