国内首款GARP单抗获批临床试验_医药

2022

10/19

11:15

医谷网医药

日前，复宏汉霖宣布，其自主开发的HLX60（GARP单抗）用于治疗实体瘤和淋巴瘤的临床试验申请获国家药监局批准，这是国内首款进入临床阶段的GARP单抗。

据了解，糖蛋白A重复优势蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潜伏转化生长因子β1（LTGF-β1）的对接受体，其主要在活化的调节性T细胞（Tregs）和血小板上表达，在肿瘤微环境（TME）中富集并激活转化生长因子-β（TGF-β），从而抑制抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭。TGF-β是一种多效细胞因子，在多种组织中均有表达，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管生成、伤口愈合、癌症免疫等生物学过程的许多方面都发挥着重要作用。

HLX60则可通过特异性结合GARP，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，逆转TME中的免疫抑制效应，提高抗肿瘤免疫应答。此外，HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）清除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞，从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，HLX60可以抑制肿瘤生长且安全性良好。同时，该药与抗PD-1单抗H药汉斯状（斯鲁利单抗）联用具有协同抗肿瘤效应。值得一提的是，目前，HLX60联合H药已于澳大利亚获批开展I期临床研究，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。