每周1次皮下注射，NASH在研新药显著改善肝纤维化_医药

2022

09/14

16:41

医谷网医药

9月13日，生物技术公司Akero Therapeutics宣布其非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新药Efruxifermin在IIb期HARMONY研究中获得了积极数据，Efruxifermin显著改善了NASH患者的肝纤维化情形，且幅度为对照组的2倍。“我们相信试验结果对Akero，乃至对整个非酒精性脂肪性肝炎患者群体，都是一项重要的里程碑。”Akero总裁兼首席执行官Andrew Cheng表示。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，其特征在于脂肪在肝脏中过度堆积，对肝细胞产生应激和损伤，引起炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、癌症甚至死亡。目前，尚无针对此种疾病的获批疗法。

Efruxifermin是一种Fc-FGF21（成纤维细胞生长因子21）融合蛋白，经过工程化改造以模拟天然FGF21的生物活性特征。FGF21是一种全身和个体器官代谢相关的关键调节因子，临床前和临床数据显示，FGF21具有抗纤维化作用，可改善代谢状态并具有治疗NASH的潜力。临床试验表明，Efruxifermin具有逆转纤维化、减少肝脏脂肪、改善血糖控制和脂蛋白分布以及减轻体重的潜力。同时，Efruxifermin通过融合Fc延长半衰期，其半衰期达到3-4天，可以实现每周1次或每2周1次皮下注射给药。

此次的HARMONY研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期研究，旨在评估Efruxifermin在NASH患者中的有效性和安全性。该研究共招募128例重度NASH患者，随机分为三组，分别接受每周28 mg Efruxifermin、50 mg Efruxifermin或安慰剂的皮下注射。

结果显示，在第24周时，Efruxifermin 28mg和50mg 剂量组均达到了研究的主要终点，分别有39%和41%的患者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且NASH没有恶化，而安慰剂组只有20%。同时，该研究还达到了一关键次要终点，Efruxifermin 28mg和50mg治疗组有47%和76%的患者在肝纤维化不恶化的情况下获得了NASH缓解，而安慰剂组为15%。安全性方面，Efruxifermin耐受性良好，最常见的不良反应为1、2级的腹泻、恶心与食欲增加。不过，在试验中有5例患者因副作用而停药，2例为28mg组、3例为50mg组。