九价HPV疫苗在华扩龄至45岁，市场竞争再度白热化

默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（以下简称九价HPV疫苗）在华扩龄。

昨日晚间（8月30日），默沙东在官微宣布其九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（下称“九价HPV疫苗”）的新适应证已获得国家药监局批准，适用人群拓展至9-45岁适龄女性。

据了解，该九价HPV疫苗采用三剂免疫程序，适用于预防HPV 16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈癌；HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈上皮内瘤样病变（CIN1/2/3级）以及宫颈原位腺癌（AIS）；以及HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的持续感染。

此前，默沙东九价HPV疫苗在中国获批的适用人群为16-26岁的女性，如果超过26岁，则只有四价或者二价HPV疫苗可供选择。

本次默沙东九价HPV疫苗适用人群的扩展，也意味着国内的HPV市场将迎来更为激烈的角逐。

五足鼎立

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，世卫组织数据显示，宫颈癌是全球女性第四常见的癌症类型，超过95%的宫颈癌是由性传播的HPV病毒（即人乳头瘤病毒）引起，另据2021年ICO/IARC中国境内HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国境内15-44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位。同时，在中国约98%的宫颈癌由高危型HPV导致。虽然HPV16、18是在全球范围内广泛流行的高危型HPV，但是在中国却存在着差异性，一项汇总中国境内170万女性HPV感染的流行病学研究显示，中国境内女性最易感染的高危型HPV分别为HPV 16、52、58型。

HPV疫苗则成为预防宫颈癌的有效手段，该疫苗中的“价”，代表的是疫苗针对的病毒亚型种类，HPV病毒有200多个亚型，分为高危型和低危型，"价"数越高，表明针对的病毒亚型就越多。

截止目前，国内已批准5款HPV疫苗，分别为2款国产，即万泰生物的二价HPV疫苗馨可宁（于2019年12月获批）和沃森生物的二价HPV疫苗沃泽惠（于2022年3月获批）；3款进口，即葛兰素史克二价HPV疫苗希瑞适（于2016年7月获批）、默沙东四价HPV疫苗Gardasil（于2017年5月获批）和默沙东九价HPV疫苗Gardasil9（于2018年4月获批），形成了“五足鼎立”之势。

在国内，由于HPV疫苗相较于国外上市时间较晚，一经推出，就获得了广大女性的追捧，尤其是九价HPV疫苗，是名副其实的“网红疫苗”，屡屡出现断货，在国内某些城市甚至出现需“摇号”才能接种的盛况，市场需求火爆程度秒杀国内上市的任何一种疫苗。

根据弗若斯特沙利文报告数据，我国HPV疫苗市场预计在2030年将达到690亿元规模，另来自中国食品药品检定研究院一项研究数据显示，2017年至2020年国内HPV进口疫苗签发量分别为146万支、700万支、1087万支、1543万支，虽然进口数量每年都在增加，但按照3.56亿适龄女性每人3针的需求量，国内市场缺口仍接近10亿支。

硝烟四起

尽管在中国市场，HPV疫苗一直很“紧俏”，但广大女性均更倾向于接种“价”数更高的疫苗，为了抢占更多的市场份额，低“价”数的疫苗尤其是国产产品正在从多方面进行发力。

比如在剂次方面，万泰生物的二价HPV疫苗馨可宁在其获批上市时就同步获批了两剂次接种程序，主要适用于9-14岁女性，这也是国内彼时第一次批准宫颈癌疫苗二针法，包括今年3月获批的沃森生物的二价HPV疫苗沃泽惠在9-14岁女性群体中采用的也是2针接种程序。

在价格方面，国产二价HPV疫苗均低于进口，国产价格为300余元一针（各省市接种价格有略微差异），远低于进口HPV疫苗的近600元一针，价格的实惠可以为国产HPV疫苗在一些欠发达城市争取到更多的市场份额。

图片来源：医谷摄

在临床研究方面，近日，万泰生物馨可宁报告了一项在中国五个研究地点进行的三期临床研究数据，这项为期5.5年随访的临床研究结果显示，在预防癌前病变、预防HPV的持续感染这两个关键效果指标上，国产疫苗对相应的高度癌前病变的保护率为100%，对预防HPV持续性感染的保护率均达95%以上。在疫苗的安全性和预防效果指标上，国产疫苗的效果均与进口疫苗相当。上述研究临床数据已发表在国际学术期刊《柳叶刀·传染病》上。

此外，全国已有多个省市在逐步推动免费接种HPV疫苗，给予了各地方政府更多的选择和议价空间，也给国产HPV疫苗带来了发展机遇。

上述多重因素的叠加，让国产疫苗在与进口产品的竞争表现中没有丝毫逊色，以馨可宁为例，万泰生物2021年年报显示，馨可宁已覆盖全国约2500家区县疾控中心和约18000家社区医院，二价HPV疫苗的全年批签发量突破千万支，以其单支价格计算，估算馨可宁2021年销售收入或超30亿元。

在今年，馨可宁销售再度走高，根据万泰生物日前在投资者关系平台上的答复显示，仅是今年第一季度，馨可宁就已销售700万支以上，在今年的半年报中，万泰生物明确，馨可宁继续保持产销两旺，上半年销售破千万支，带动了公司收入和利润的高速增长，并相继获得摩洛哥和尼泊尔的上市许可。另悉，馨可宁还进行了泰国、尼泊尔、哈萨克斯坦、印尼、马来西亚、柬埔寨、肯尼亚等国家的注册申报。

沃森生物方面，其半年报显示，沃泽惠是从今年第二季度开始实现批签发，共获得批签发88.47万剂，以其在四川的接种价格329元一针计算，在全部销售完毕的情况下，可为沃森生物带来2.9亿元的销售收入。

进口产品方面，葛兰素史克二价HPV疫苗希瑞适批签发量在持续下滑，根据中商情报网统计数据显示，其2021年的市场占比仅为5%，是目前获批HPV疫苗中市场份额占比最低的品种，不过，希瑞适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序于今年5月获得国家药监局批准，或将带来一定的市场放量。

四价HPV疫苗和九价HPV疫苗方面，据默沙东HPV疫苗产品中国境内独家代理商智飞生物2021年年报显示，四价HPV疫苗和九价HPV疫苗批签发量分别为880.25万支和1020.62万支，今年上半年批签发量则分别为487.67万支和929.88万支。

持续升温

在具有无限想象空间的市场诱惑下，还有更多的企业正在加紧布局HPV疫苗赛道，且都在向更高价次角逐。

四价HPV疫苗领域，北京生物制品研究所和成都生物制品研究所联合申请的产品已经进入三期临床试验阶段。

九价HPV疫苗领域，目前国内博唯生物、瑞科生物、万泰生物、康乐卫士等企业已经进入三期临床阶段，登记的临床试验年龄组上限均为45岁。其中，万泰生物的九价HPV疫苗与Gardasil9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析，小年龄桥接临床试验完成入组工作。瑞科生物九价HPV疫苗REC603已完成小年龄组免疫桥接、及与Gardasil9免疫原性比较两项研究的全部受试者入组和首剂接种工作。沃森生物的九价HPV疫苗则正在开展三期临床研究的各项前期准备工作。

除了四价、九价，目前还有更高价次的HPV疫苗在研发中，包括中国医药集团的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗等。

今年3月，成大生物和康乐卫士合作开发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）临床试验申请获得国家药监局批准，这也是目前全球范围内获批开展临床试验的最高价型HPV疫苗，有望预防全部高危亚型(12种)HPV病毒持续感染及由此引起的宫颈痛、外阴痛、阴道癌、肛门癌及CIN1/2/3、宫颈原位腺癌、VIN2/3、ValN2/3、AIN1/2/3 HPV6/11亚型引起的尖锐湿疣等相关疾病，该疫苗还具有对部分可疑高危亚型(可能具有致癌性)的保护效果，对宫颈癌的预防效果可达到96%以上。

未来，随着企业研发进程的加快，我国HPV疫苗市场竞争将愈发激烈，四价、九价HPV疫苗被国外品牌垄断局面也有望打破，甚至更高价次的价HPV疫苗也或将率先在全球率先问世。

来源：医谷网