葆元医药ROS-1抑制剂他雷替尼获FDA突破性疗法认定_医药

2022

08/10

11:09

医谷网医药

8月8日，葆元医药宣布其在研ROS1抑制剂他雷替尼获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗既往未经ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或既往接受过克唑替尼治疗的晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

他雷替尼最初由第一三共（Daiichi Sankyo）开发，葆元医药于2018年12月获得该药的全球独家开发、生产和商业化权益。2021年6月，葆元医药授权信达生物作为独家合作伙伴，在中国共同开发和商业化他雷替尼。

他雷替尼是一种新型的、潜在同类最优的新一代 ROS1 抑制剂，旨在有效靶向治疗ROS1 融合突变，具有治疗既往未经TKI治疗患者和既往接受TKI治疗患者的潜力。据估计，ROS1 基因融合突变是约1%至2%的非小细胞肺癌患者的致癌驱动因素。ROS1 融合也会在其他类型癌症中出现，例如胆管癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胃癌和结肠直肠癌等。他雷替尼在ROS1 融合阳性非小细胞肺癌患者中表现出优异的抗克唑替尼耐药性、良好的脑渗透和颅内抗肿瘤活性以及良好的安全性。在这些患者中只观察到少量神经系统不良反应，这可能得益于他雷替尼对 ROS1 而非 TRKB 的选择性抑制。

FDA的此项决定是基于他雷替尼的初步临床数据，该数据来自正在进行的中国 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者的 2 期试验（TRUST）以及在美国和日本进行的两项已完成的 1 期临床试验。葆元医药最近在 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议上公布了TRUST 2 期试验的初步临床数据。在 67 名患ROS1 融合阳性非小细胞肺癌且既往未经ROS1 TKI治疗的患者中，确认的客观缓解率（cORR）和疾病控制率（DCR）分别为 92.5% 和 95.5%。在 38 名可评估的既往经克唑替尼治疗的患者中，cORR 和 DCR 分别为 50% 和 78.9%。

在12 名基线时有脑转移和可测量脑损伤的患者中，颅内 cORR 和颅内 DCR 分别为 91.7% 和 100%。在 5名ROS1 G2032R 耐药突变的患者中，4/5 实现了确认的部分缓解 (cPR)，1/5 实现了疾病稳定（SD）。他雷替尼一般耐受性良好，观察到的神经系统不良事件（AE）的发生率较低，这可能反映了他雷替尼对 ROS1 而非对原肌球蛋白受体激酶 B （TRKB）的选择性抑制。

葆元医药新闻稿表示，突破性疗法认定旨在加快针对严重或危及生命的药物的开发和审查，FDA将更密切地指导公司的药物高效开发计划。

此外，今年2月，他雷替尼已在中国被纳入突破性治疗品种名单，拟用于携带ROS1融合基因且未经ROS1-TKI治疗的非小细胞肺癌患者。

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