传奇生物在2022 ASCO年会公布Cilta-cel最新数据_医药

2022

06/06

09:25

医谷网医药

当地时间6月4日，传奇生物公布了关于Cilta-cel（西达基奥仑赛，CARVYKTI）治疗多发性骨髓瘤的临床开发项目CARTITUDE的最新数据，这些数据已在2022年美国肿瘤学会（ASCO）年会上发布。CARTITUDE-1研究的早期数据支持了近期美国食品药品管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）对CARVYKTI的批准，正在进行的多队列CARTITUDE-2研究将会为未来在多个患者群体和治疗环境中进行CARVYKTI治疗提供信息。

Cilta-cel是一种靶向B细胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法，使用嵌合抗原受体 (CAR) 的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。Cilta-cel的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

Cilta-cel于2020年8月在中国获得首个“突破性治疗药物”资格认证，于2019年4月获得欧盟委员会的优先药物 (PRIME) 指定，于2019年2月、2020年2月和2020年6月分别获得美国FDA 、欧洲EMA和日本PMDA授予孤儿药资格认定。2022年2月，Cilta-cel获得美国FDA批准，2022年5月获得欧盟委员会 (EC)附条件上市许可，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。

CARTITUDE-1 的长期数据继续显示了深度和持久的缓解

CARTITUDE-1是一项正在进行的1b/2期、开放标签、单臂、多中心试验，旨在评估Cilta-cel治疗既往接受过至少三种治疗（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的疗效。数据显示，在平均28个月随访 (MFU)中，对于既往接受过多重治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者具有深度和持久的缓解，总缓解率 (ORR) 为98%[95%CI, 92.7-99.7]。

根据之前在2021美国血液学会（ASH）年会上提交的22个月的中位随访数据，97例接受CARVYKTI治疗的患者维持缓解，83%的患者在中位随访时间28个月时达到严格的完全缓解 (sCR)。中位无进展生存率 (PFS) 和中位总生存率 (OS)尚未达到，表明患者的缓解和生存具有长期持久性。两年PFS和OS分别为55% （95%CI, 44.0-64.6）和70%（95%CI, 60.1-78.6）。在61例MRD可评估的患者中，92%患者达到10-5MRD阴性。在可评估的患者中，MRD阴性持续超过6个月和超过12个月的比例分别为68%和55%。MRD持续阴性6个月或更长以及12个月或更长的患者的两年无进展生存率（PFS）分别为73%（95%CI，52.1-85.9）和79%（95%CI，51.5-91.8）。在这些患者中，两年总生存率（OS）分别为94%（95%CI，76.1-98.3）和91%（95%CI，67.7-97.6）。

首次缓解的中位时间为一个月（范围：0.9-10.7 个月) ，随着时间的推移，缓解加深。此外，中位最佳缓解时间为2.6个月（范围：0.9-17.8 个月) ，中位完全缓解 (CR) 或更好的时间为2.9个月（范围：0.9-17.8 个月）。

在28个月的中位随访数据中，最常见的血液学不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症 (96%)、贫血（81%）、血小板减少症（79%）、白细胞减少症（62%）和淋巴细胞减少症（54%）。自首次公布12个月结果以来，并未发生新的细胞因子释放综合征（CRS）事件（发病率、发病时间和持续时间均无变化），新发1例帕金森综合征（也称为运动和神经认知治疗突发不良事件）。

CARTITUDE-2 数据突显了Cilta-cel用于前线治疗的潜力

CARTITUDE-2是一项正在进行的 2 期多队列研究，旨在评估Cilta-cel在各种临床治疗场景中的安全性和有效性。

队列A的最新数据评估了Cilta-cel在20例既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性（摘要 #8020)。当中位随访时间为17.1个月时，ORR达95%，其中90%的患者达到完全缓解 (CR) 或更好，95%的患者达到非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好。首次缓解的中位时间为1个月，最佳缓解的中位时间为2.6个月，15个月PFS率为70%。所有16例MRD可评估的患者均达到了10-5MRD 阴性。

队列B旨在评估Cilta-cel对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性，入组人群接受过含PI和IMiD的一线治疗；如不适合自体干细胞移植（ASCT），则为自首次治疗起12个月内出现疾病进展（IMWG标准）的患者；如接受自体干细胞移植（ASCT），则为自ASCT治疗起12个月内出现疾病进展（IMWG标准）的患者（摘要 #8029)。在13个月的随访时间中，19例患者ORR达到了100%，其中90%的患者达到完全缓解（CR）或更好，95%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好。首次缓解的中位时间为一个月（范围0.9-9.7），最佳缓解的中位时间为5.1个月，12个月PFS率为90%。在15例MRD可评估的患者中，14例呈现10-5MRD阴性。

CARTITUDE-2研究的这两个队列总体安全性，包括CRS和最常见的血液学不良事件的发生率，与CARTITUDE-1一致。

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