全球首款PI3Kδ/CK1ε抑制剂撤回联合治疗上市申请_医药

2022

04/22

10:22

医谷网医药

近日， TG Therapeutics宣布自愿撤回U2组合Ukoniq(umbralisib)联合ublituximab治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者的生物制剂许可申请(BLA)/补充新药申请(sNDA)。此次撤回的决定是基于最近更新的III期UNITY-CLL试验的总生存期(OS)数据。

UNITY-CLL试验是一项全球性III期试验，旨在评估在治疗初期、复发或难治性CLL病患者中使用ublituximab+ukoniq(U2)联合治疗与使用obinutuzumab+chlorambucil进行比较。数据显示，该试验达到了主要终点，与对照组相比，U2显著延长了独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)，mPFS分别为31.9月和17.9月。基于PFS结果，2021年5月，FDA受理了U2组合治疗CLL和SLL的BLA申请。

2021年9月， FDA表示将召开专家咨询委员会讨论U2组合治疗CLL/SLL的BLA申请，并讨论Ukoniq在已批准适应症中的获益风险。主要原因是UNITY-CLL试验中关于OS的早期分析结果显示，U2组合在OS方面与对照组相比未显示出显著性差异。2022年2月，该公司提交了更新的OS数据，但OS结果仍无统计学意义。基于这些新数据，该公司决定撤销U2治疗CLL/SLL的BLA/sNDA。

此外，TG Therapeutics还自愿停止销售公司唯一一款实现商业化的产品Ukoniq， Ukoniq是TG Therapeutics公司研发的一款PI3Kδ和CK1ε抑制剂， 2021年2月，美国FDA加速批准Ukoniq上市，用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。Ukoniq是是首个也是唯一一个获批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制剂。

以往研究表明，PI3Kδ在支持细胞增殖和生存、细胞分化、细胞间运输和免疫中发挥重要作用，在正常和恶性B细胞中均有表达。CK1ε是致癌蛋白翻译的调节因子，与癌细胞（包括淋巴恶性肿瘤）的发生机制有关，而据TG Therapeutics此前表示，Umbralisib的特异性优于当前的PI3Kδ抑制剂，且不会对PI3γ产生抑制。

目前，研究人员开发的PI3K抑制剂种类很多，根据作用机制，大致可分为广谱型PI3K抑制剂（pan-PI3K）、亚型特异性PI3K抑制剂和靶向PI3K/mTOR双重抑制剂三大类。全球总共批准5款PI3K抑制剂，即吉利德的idelalisib、拜耳的copanlisib（Zydelig）、拜耳的Copanlisib（Aliqopa）、Verastem公司的duvelisib（Copiktra）、诺华的alpelisib（BYL719，Piqray）和TG Therapeutics的Umbralisib。

来源：医谷网

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