百济神州PD-1单抗百泽安食管鳞癌晚期二线适应症获批

2022年4月15日，百济神州宣布其自主研发的PD-1单抗百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。随着该项新适应症的获批，百泽安已在国内斩获八项适应症。另有一项用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的新适应症也已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，目前正在审评中。

百济神州公司总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士表示：“此次新适应症的获批对于我国ESCC患者而言，无疑是又一意义重大的进展。作为一款重要的免疫治疗方案，百泽安已在中国获批八项适应症。我们立足于科学的商业化团队已超3,100人，将继续致力于把百泽安带给更多有望从中获益的患者。”

国际品质，为消化道肿瘤患者带来治疗新选择

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。世界卫生组织发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，中国食管癌发病率世界排名第一，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7% 。区别于与欧美国家以腺癌为主的病理特征，我国90%以上的患者为ESCC 。晚期或转移性ESCC患者的预后通常不理想，五年生存率仅约5%。食管癌作为四大“中国特色”肿瘤之一，长期以来面临预后差、治疗方案缺乏的挑战。

此次，百泽安用于ESCC的新适应症获批是基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验RATIONALE 302的研究结果。该试验旨在评估百泽安对比研究者选择的化疗方案，作为局部晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。RATIONALE 302研究共纳入512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区的患者，其中亚洲患者404例（79%）。主要研究终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）；关键次要终点是PD-L1高表达患者（定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。根据百济神州在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）上公布的数据显示，对比化疗，百泽安®展现出突出的疗效和安全优势，兼具长生存（mOS=8.6个月）和高缓解率（ORR=20.3%），高死亡风险降低（HR=0.7），且不限PD-L1表达，全人群获益。

值得一提的是，RATIONALE 302研究是首个食管鳞癌全球3期研究，也是消化道肿瘤领域首个由中国研究者担任Leading PI的全球3期研究。据该试验的Leading PI北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授介绍，由于东西方食管癌病理类型分布存在巨大差异，为保障临床研究的高质量与高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，RATIONALE 302在研究设计上做了充分考量，研究人群充分覆盖了亚洲、欧洲和美国等多个国家和地区，且入组患者的比例较为平均。此外，在对照组治疗方案的选择上，研究者团队充分考虑了不同国家和地区的临床实践差异，以研究者选择的化疗药物作为对照，使得整体研究结果成为适用于不同国家的高级别循证医学证据。

沈琳教授表示：“食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。全球3期临床试验RATIONALE 302的结果显示了百泽安作为二线治疗方案，对于ESCC患者的有效性和安全性。百泽安这一适应症获得NMPA批准，对于既往接受过治疗的ESCC患者来说是一个好消息，我们很高兴能够为患者带来更多治疗新选择。”

据悉，基于RATIONALE 302临床试验的结果，百泽安用于ESCC患者的上市申请也已获美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）的正式受理。凭借差异化的产品设计、良好的临床表现以及百济神州与诺华的强强联合，百泽安®的全球化进程全面提速。

全线布局，临床探索硕果累累

作为一款对Fc段进行特殊基因工程改造的差异化PD-1单抗，百泽安在临床前研究中所显示的独特结构优化使之具有避免抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、 Fab段彻底持久阻断PD-1与PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等四大主要药学优势。这些优势不仅为前期系列研究的成功奠定了基础，也为之后的临床探索与应用提供了方向。

据了解，百泽安在ESCC领域采取“全线布局，灵活方案”策略，临床研究覆盖围术期到晚期后线，通过高质量的临床研究推动其在不同阶段食管癌治疗患者中的应用，研究设计涵盖多种化疗联合方案，包括晚期ESCC一线研究RATIONALE 306和RATIONALE 205，局部晚期根治性治疗联合CRT研究RATIONALE 311及多项辅助和新辅助研究。其中，RATIONALE 205研究是全球首个探索晚期ESCC一线治疗的研究，显示出了百泽安的高缓解率（ORR=46.7%），以及极强的疾病进展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化疗的OS。新辅助联合免疫治疗后病理完全缓解率（pCR）高达到50%，证实了新辅助化疗联合免疫治疗的疗效显著，堪比新辅助联合cCRT的治疗效果。

随着百泽安成为目前国内上市的抗PD-1/L1抗体中拥有最多纳入医保适应症的产品，越来越多的国内患者将有望通过医保后的惠民价，使用上这一款全球品质的抗癌新药。