年治疗费用5.6万美元，时隔18年后FDA再批阿尔茨海默症新药

2021年6月7日，美国FDA加速批准了由渤健和卫材联合开发的Aβ（β淀粉样蛋白）抗体药品aducanumab上市，用于治疗阿尔茨海默症（AD），商品名为Aduhelm，这是自2003年以来，FDA批准的首款AD新药。

作为一款曾经历过大反转命运的药物，aducanumab的上市进程动态一直备受关注。

据了解，aducanumab是一种是一种与β淀粉样蛋白（β-amyloid）结合的人类单克隆抗体，它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将沉积蛋白清理出大脑，根据合作开发和许可协议，渤健从Neurimmune许可引进了aducanumab，自2017年10月以来，渤健和卫材在全球范围内合作开展了aducanumab的开发和商业化。

2019年3月，渤健和卫材曾宣布终止aducanumab两项代号分别为ENGAGE和EMERGE的全球III期研究（这两项研究都给与了患者3mg/kg、6mg/kg、10 mg/kg三种不同剂量的治疗），当时给出终止的理由是在经独立的数据监测委员会对这两项研究的数据进行全面分析后认为：aducanumab对于阿尔茨海默病以及轻度阿尔茨海默病痴呆引起的轻度认知功能损伤没有改善作用，很可能难以到达主要疗效终点。

不过，在宣布终止临床试验后，渤健对包含更多患者的数据集进行了分析，发现在名为EMERGE的临床试验中，剂量为10mg/kg的aducanumab能够显着改善患者认知能力，同时在名为ENGAGE的临床试验中，持续接受剂量为10mg/kg的aducanumab的部分患者的认知能力也得到了提高，具体来说，接受该剂量的患者在在认知和功能指标，如记忆、定向和语言方面显着获益，同时，患者的日常生活活动也有获益，包括个人理财、做家务以及独立外出旅行。同时，在这两项研究中，最常报告的不良事件是淀粉样蛋白相关的影像学异常水肿（ARIA-E）和头痛。大多数ARIA-E患者在ARIA-E发作期间没有出现症状，并且ARIA-E发作通常在4至16周内消失，通常没有长期的临床后遗症。

对aducanumab临床结果的上述新发现让渤健和卫材决定重新启动对aducanumab的申请程序，2020年8月，美国FDA已受理阿尔茨海默病在研新药Aducanumab的生物制剂上市许可申请，并授予其优先审评资格。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA的审评目标日期为2021年3月7日。彼时，FDA表示，在条件允许的情况下，将提前采取行动，加速审批这项申请。

2021 AD/PD虚拟会议上公布的EMERGE研究最新数据（图片来源：医药魔方）

3项研究关键临床数据（图片来源：医药魔方）

2020年11月，FDA召集咨询委员会对这一BLA申请进行了讨论，最终，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会基于两个后期临床试验的结果以压倒性的票数否决了aducanumab的批准。

今年1月29日，Biogen和卫材宣布，FDA将aducanumab的审查期延长了三个月，至2021年6月7日，作为正在进行的审查的一部分，Biogen提交了对FDA信息请求的回复，包括额外的分析和临床数据，FDA认为这是对BLA的重大修改，需要额外的审查时间。

今年4月初，来自FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三位专家成员在JAMA的一篇文章中再次发表了他们对该药物的反对意见，在发表文章中，他们重点关注了Biogen两项关键试验之间相互矛盾结果以及研究中出现的潜在安全性隐患，同时也质疑医生有效监测药物副作用的能力。

在最终的审批大限期限，aducanumab还是获得了上市通行证，但由于是加速批准，aducanumab上市后还将进行确证性研究，以提供新的数据证实临床获益。

另悉，Aducanumab起始剂量有个爬坡过程，稳定后给药剂量为10mg/kg，注射给药需要1小时，定价为每次注射4312美元（74kg平均体重），每年治疗成本为5.6万美元。

来源：医谷网