肾性贫血治疗现状仍不理想，临床亟需创新解决方案

中国慢性肾病患病率约占成年人群的10.8%（1.2亿人），其中50% 以上患者合并贫血，贫血是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症1 。肾性贫血不仅显著加速 CKD进展，导致心血管并发症及死亡风险增高，还影响患者的认知能力和生活质量。过去的三十年，随着肾性贫血诊疗管理能力的不断提升，我国肾病患者的贫血状况已得到显著改善，但仍有一半的新透析患者在透析前未进行贫血纠正，且已接受治疗的另一半患者也存在达标率低和依从性差的问题1。

肾性贫血发病率随CKD进展不断增高

肾脏是人体重要的内分泌器官，是促红细胞生成素（EPO）的主要来源，而EPO能够促进骨髓中红系的祖细胞增殖分裂，生成成熟的红细胞，并释放到外周血中，提高外周血中红细胞的数量。“然而随着CKD的进展，肾脏内分泌功能不断下降，造成EPO合成减少，刺激骨髓造血的能力随之减弱，这是肾性贫血发生的最重要原因。尤其是CKD晚期，EPO绝对缺乏，贫血进行性加重。” 东南大学医学院院长、东南大学肾脏病研究所所长刘必成教授说道。

肾性贫血的另一重要机制是铁缺乏引起的缺铁性贫血，刘必成教授表示，这主要由于CKD患者因食欲下降、失血、慢性炎症等原因造成铁吸收利用不足、丢失过多或代谢异常，而铁是血红蛋白形成的必需原料之一。

因此，肾性贫血的发生和肾脏的损害程度密切相关。自上海的多中心横断面研究显示，非透析CKD患者肾性贫血发生率约 50%，于CKD早期即可发生，随着CKD的进展逐渐增高，至CKD5期贫血发生率达90%以上，进入透析后发生率进一步增高2。

而贫血一旦发生以后，反过来也会加速肾脏病的进展。红细胞在体内主要携带氧到全身各个器官，贫血会导致患者体内的组织器官的正常供氧受到影响和阻碍，引发身体疲劳、身体乏力以及头晕等多种不适症状出出现，同时贫血患者氧分压降低也导致心脏负荷增加，呈现高输出状态，久之将导致左心室肥大，乃至全心扩大和心力衰竭，增加患者病死率。1

现有治疗方案未能完全满足患者需求

目前肾性贫血药物治疗主要为红细胞生成刺激剂（ESA）、铁剂、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），治疗方案和治疗时机则要根据CDK患者的具体情况，包括血红蛋白水平、透析/非透析、功能性铁缺乏/绝对性铁缺乏等。

由于大部分CDK患者均有不同程度的贫血，患者需要及时动态地了解自己血红蛋白水平的变化，还要适当地补充营养，医生则要根据患者血红蛋白水平和铁的储存状况来决定是否要给予药物治疗，及时地预防或纠正贫血的发生。

其中铁剂治疗主要包括口服补铁和静脉补铁。口服铁剂服用方便、价格低廉，但同时也存在胃肠道不良反应、部分患者口服吸收障碍、纠正贫血速度慢等缺陷，而静脉铁剂能够更快地升高血红蛋白水平，迅速满足患者需求并减少输血量，已在肾性贫血治疗中展现出了治疗优势。

《静脉铁剂应用中国专家共识》（2019）指出，静脉铁剂是目前透析和非透析的慢性肾病患者的标准治疗。“相较口服铁剂容易受肠道吸收因素影响，静脉铁剂起效更快，尤其对肾病末期肠道吸收功能较差的患者更加友好，建议透析患者和口服铁剂效果不佳的患者使用静脉铁剂。”华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科主任徐钢教授说道。

复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授认为，对于腹膜透析患者和血液透析患者，应常规采用静脉补铁，且高剂量主动补铁相较低剂量被动补铁疗效更佳，能够显著降低死亡或心血管事件风险，且减少患者往返医院，节省医疗开支，减轻医疗负担。

“尤其对于尿毒症患者而言，肠道的吸收功能极差，口服铁剂基本没有效果，此时更应该使用静脉铁剂，可在血液透析时直接使用，无需另外打针，使用也更加方便。” 郝传明教授补充道。

静脉补铁初始治疗阶段一个疗程的蔗糖铁或右旋糖酐铁的剂量常为1000mg1，然而，现有静铁剂常规单次剂量200mg，且每周不能超过3次给药， 因此如果铁需求量为1000mg，则需要大约10天共5次输注，导致患者依从性差，医护人员的工作负担也由此增加，临床上亟需更高效的治疗方案以满足高剂量、低频次的治疗需求。

高剂量注射铁剂上市，更安全、更便利

近日，创新药物莫诺菲®（异麦芽糖酐铁1000）在中国正式上市。莫诺菲®是全球新一代高剂量注射铁剂，用于治疗口服铁剂无效、无法口服补铁或临床上需要快速补铁的缺铁患者。这也是自2005年以来，国内注射铁剂领域首个上市的创新药物，填补了我国高剂量铁剂市场的空白。

该药具有独特创新的矩阵式结构，能够紧密结合铁原子，稳定控制铁释放，游离铁极低，解决了低剂量铁剂由于游离铁毒性而无法一次性足剂量给药的问题，可实现一次静脉滴注1000mg-2000mg（不超过20mg/kg体重），输注15-30分钟即可完成治疗。

值得一提的是，与传统的蔗糖铁相比，莫诺菲®起效更迅速、安全性更好，其对血红蛋白水平的提升幅度和速度均明显优于蔗糖铁，两周快速提升血红蛋白水平1.28g/dL-1.48g/dL3 ，同时与蔗糖铁相比，莫诺菲®引起严重输液反应的风险降低49% 4，无需进行过敏测试，且1次注射莫诺菲®引起复合心血管不良事件的发生率显著低于5次注射蔗糖铁 5。

“新一代的高剂量注射铁剂是线性异麦芽糖酐与铁络合而成，保障稳定控制铁释放，因其游离铁极低，解决了一二代铁剂由于游离铁毒性而无法一次性足剂量给药的问题，能够在短时间内提高患者体内铁的利用，在促红素的配合下快速地达到纠正贫血的效果，降低心血管疾病风险，延缓肾衰竭进程。”徐钢教授说道。

上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任陈楠教授表示，异麦芽糖酐铁不含还原糖单元，免疫原性低，与支链多糖相比不易产生过敏反应，意味着无需进行过敏试验，便可一次静脉滴注1000mg-2000mg（不超过20mg/kg体重）， 输注仅需15-30分钟，使用更加方便，这极大地提高了患者的治疗依从性。

基于显著的临床治疗优势，莫诺菲®于2009年在欧洲获批，目前已在包括美国及欧盟等30多个国家和地区上市，批准用于治疗缺铁/缺铁性贫血，其疗效及安全性，已得到超过1800万剂临床应用的验证，如今莫诺菲®的中国上市将给CKD患者铁剂补充带来创新的解决方案，推动中国肾性贫血管理水平的进一步提升。

参考资料：

1.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)  

2.Li Y，Shi H，Wang WM，et al. Prevalence，awareness，and treatmentofanemiainChinesepatientswithnondialysischronic kidneydisease:Firstmulticenter，cross-sectionalstudy［J］.BMC Med，2016， 95（24）：3872.

3.Auerbach et al. Am J Hematol 2019;94(9):1007–1014

4.Pollock & Biggar. Expert Rev Hematol 2020;13(2):187–195

5.Wolf M, et al. Am J Hematol. 2021;96(1):E11-E15.