COVID-19研发动态：牛津大学启动疫苗2/3期临床试验，近10万人数据研究揭示氯喹心脏毒性风险_医药

2020

05/25

11:18

药明康德医药

牛津大学启动新冠疫苗2/3期临床试验，将注册高达10260名成人和儿童

日前，牛津大学（Oxford University）宣布，将与合作伙伴联合启动其新冠病毒候选疫苗的2/3期临床试验。新闻稿指出，这一候选疫苗的1期临床研究在4月份开始，目前已经有超过1000名健康志愿者接受接种，对他们的随访正在进行中。

下一步研究将在英国注册高达10260成人和儿童健康志愿者，其目的是研究候选疫苗ChAdOX1 nCoV019在不同年龄段的广泛人群中的防护能力。同时，这一研究将提供疫苗安全性和免疫原性方面的重要信息。

这款候选疫苗是基于基因工程改造的腺病毒制成。它使用腺病毒载体表达新冠病毒的刺突蛋白（S protein）。刺突蛋白是介导新冠病毒进入人类细胞的关键蛋白。日前发表的动物实验结果表明，在恒河猴模型中，这一候选疫苗能够激发针对新冠病毒的中和抗体的产生，并且预防接受新冠病毒挑战的动物中肺炎症状的发生。然而，在接种疫苗的动物的上呼吸道中，新冠病毒水平与对照组相比并没有减少。

这一2/3期临床试验的2期部分将招募的志愿者除了18-55岁成人以外，还将注册少量年龄较大的成人和儿童志愿者，他们的年龄段为56-69岁，70岁以上，和5-12岁。在2期和3期临床试验中，志愿者将随机接种候选新冠病毒疫苗，和一款对照疫苗。对照疫苗是一款名为MenACWY的已上市脑膜炎疫苗。选用对照疫苗而不是生理盐水作为对照的原因是新冠病毒候选疫苗接种可能会带来胳膊酸痛、头疼和发烧等副作用。对于参加临床试验的志愿者来说，通过这些副作用可以得知自己接种的是候选疫苗而不是生理盐水。这可能影响他们的健康行为习惯。

由于研究人员需要比较接种候选新冠疫苗的志愿者组和接种对照疫苗的志愿者组感染新冠病毒的数目，因此这项研究何时获得结果将基于社会上新冠病毒感染的传播程度。研究人员表示，如果新冠病毒传播水平高，这一研究可能在2个月后就可积累到足够的数据判断疫苗的功效。如果新冠病毒传播水平下降，试验可能需要长达6个月才能获得结果。

在志愿者注册方面，研究将优先注册更有可能接触到新冠病毒的人群，包括一线医护工作者。

牛津大学已经与阿斯利康（AstraZeneca）达成协议共同开发和生产这款候选疫苗。阿斯利康日前宣布这一候选疫苗的产能已经达到10亿剂/年，在今年9月就可以开始发送第一批疫苗。

《柳叶刀》：近10万人观察性研究，氯喹/羟氯喹治疗COVID-19可能提高心律不齐风险

氯喹/羟氯喹已经用于防治疟疾，以及治疗包括狼疮、类风湿性关节炎等免疫疾病。在体外实验它表现出抑制新冠病毒的活性，因此也成为研究人员关注的COVID-19潜在疗法之一。然而，在已经进行的中小型临床试验和观察性试验中，氯喹/羟氯喹并没有表现出显著的疗效。

日前，著名医学期刊《柳叶刀》上发表了一项由哈佛大学学者领衔的国际团队进行的大型观察性研究。这一研究对2019年12月20日到2020年4月14日之间，在世界各地多个医疗系统中96032名住院COVID-19患者的治疗情况和治疗结果进行了分析。其中，接近15000名患者接受了氯喹，氯喹+大环内酯类抗生素（例如阿奇霉素），羟氯喹，或羟氯喹+大环内酯类抗生素的治疗。研究人员同时收集了接近81000名未接受这些疗法的患者数据作为对照。

研究结果表明，在排除年龄、性别、身体质量指出、基础心血管疾病和其它疾病等混杂因素（confounding factors）之后，对照组的住院死亡率为9.3%。羟氯喹（18.0%，HR=1.335，95% CI：1.223-1.457），羟氯喹+大环内酯类抗生素（23.8%，HR=1.447，95% CI：1.368-1.531），氯喹（16.4%，HR=1.365，95% CI：1.218-1.531），和氯喹+大环内酯类抗生素（22.2%，HR=1.368，95% CI：1.273-1.469）均与提高的住院死亡率相关。

而且，与对照组相比（0.3%），羟氯喹（6.1%），羟氯喹+大环内酯类抗生素（8.1%），氯喹（4.3%），和氯喹+大环内酯类抗生素（6.5%）均与住院期间新发生的心律失常风险提高相关。

研究人员在论文中指出，这是目前为止，最大型的真实世界观察性研究，涵盖世界上多个国家和地区的数据。虽然由于观察性研究的局限，研究人员无法排除没有观察到的混杂因素对患者预后的影响（例如，接受氯喹/羟氯喹治疗的患者的COVID-19病情可能更为严重），但是这项研究没有发现氯喹/羟氯喹能够为COVID-19患者提供益处，并且可能显著提高他们发生心律不齐的风险。

这一研究的通讯作者，哈佛大学布列根和妇女医院晚期心脏病中心主任Mandeep R. Mehra教授说：“用大型随机临床试验来验证氯喹/羟氯喹的潜在风险和益处非常重要，同时在未获得临床试验结果之前，我们不建议使用这些药物在临床试验之外治疗COVID-19患者。“

参考资料：

[1] Oxford COVID-19 vaccine to begin phase II/III human trials. Retrieved May 24, 2020, from http://www.ox.ac.uk/news/2020-05-22-oxford-covid-19-vaccine-begin-phase-iiiii-human-trials#

[2] The Lancet: No evidence of benefit for chloroquine and hydroxychloroquine in COVID-19 patients. Retrieved May 24, 2020, fromhttps://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/tl-tln052220.php

[3] Mehra et al., (2020). Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31180-6

[4] Funck-Brentano. (2020). Chloroquine or hydroxychloroquine for COVID-19: why might they be hazardous?

来源：药明康德

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