“药王”阿达木单抗国内首个生物类似药获批上市

医谷讯，近日，国家药品监督管理局批准百奥泰生物制药股份有限公司研制的阿达木单抗注射液（商品名：格乐立）上市注册申请。该药是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药，适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。

阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，可特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-ɑ，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）、诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。

此次获批的阿达木单抗注射液是由广东百奥泰生物制药股份有限公司申报，是国内首家以原研阿达木单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，并获得国家科技重大新药创制重大专项支持。申请人通过全面的质量相似性研究、非临床相似性研究和临床比对研究，保证本品在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的参照药具有高度相似性。本品的获批上市将为患者治疗提供新的选择。

原研阿达木单抗即大家熟知的“药王”修美乐，于2002年12月首次被美国FDA批准用于治疗中重度类风湿性关节炎，2003年9月获欧洲EMA批准，目前已获批包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病在内的10余个适应症，在超过96个国家或地区销售，2018年销售额为199.36亿美元。

2018年10月16日，修美乐在欧洲失去专利保护，为了保住这块大“蛋糕”，艾伯维对工艺和制剂申请了50多项组合专利，将保护延长至2023年。与此同时，艾伯维也与安进、山德士等企业签署了其重磅药物修美乐仿制药授权协议，希望能够最大程度地发挥修美乐的销售潜力，不过，勃林格殷格翰尚未与艾伯维达成和解协议。

2010年，原研阿达木单抗（修美乐）在中国获上市，目前获批3个适应症，即类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病。此外克罗恩病已完成临床Ⅲ期试验，且2019年5月，原研阿达木单抗被CDE纳入《中国第二批临床急需境外新药名单》用于治疗葡萄膜炎，该适应症可按照《临床继续境外新药审评审批工作程序》提交相关资料，直接提出上市申请，而且将享受到优先审评审批的待遇。

2017年，原研阿达木单抗的抗体序列专利在中国到期，由此也引来了国内药企的仿制潮。

根据CDE数据，截至2019年5月，中国已经有15家公司开展阿达木单抗生物类似药的临床试验。除百奥泰外，海正药业、信达生物、复宏汉霖也陆续提交了上市申请。

根据弗若斯特沙利文报告，中国阿达木单抗生物类似药市场预计于2023年增至47亿人民币，并预计于2030年达到115亿人民币规模。

目前，原研阿达木单抗（修美乐）在中国的市场销售规模并不大，其中主要原因之一是未纳入中国医保且价格昂贵。根据PDB药物综合数据库综合全国22个重点城市的400多个样本医院购药数据后发现，2017年修美乐在样本医院销售额约为1800万元左右，为应对仿制药的竞争，同时或也在为进入中国医保布局，目前修美乐在中国市场逐步开启了降价模式。根据今年9月云南省政府采购和出让中心发布云南省关于企业申请降价的公示显示，投标企业国药控股分销中心有限公司的阿达木单抗注射液（40mg/0.8ml 商品名：修美乐）采购价由7600/元降至3160/元，降幅达58%。

关于自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是指机体对自身组织产生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。目前确切发病机制不明，发病机理与多种免疫细胞因子的活性相关。原研阿达木单抗在海外获批治疗多种自身免疫性疾病，包括强直性脊柱炎、类风湿关节炎、儿童斑块型银屑病、成人斑块型银屑病、儿童克罗恩病、成人克罗恩病、银屑病关节炎、多关节型幼年特发性关节炎、起止点炎相关的关节炎、儿童非传染性葡萄膜炎、成人非传染性葡萄膜炎、成人溃疡性结肠炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎等。

关于强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是累及脊椎的慢性进行性炎症，对骶髂关节、关节突、附近韧带和近躯干的大关节造成损害，导致纤维变性或骨性强直和畸形。在临床上多表现为炎性腰背痛、僵硬与活动受限。据统计，我国强直性脊柱炎患者高达400多万。发病率在炎性关节炎中占第二位，发病患者中青壮男性居多，严重影响患者生活质量，具有较高的致残、致畸率，给家庭及社会带来沉重负担。

关于类风湿关节炎

类风湿关节炎以关节滑膜炎为特征。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨破坏，关节功能障碍，甚至残废，丧失劳动力，严重影响患者生活质量，给家庭及社会带来沉重负担。据统计，我国类风湿性关节炎患者已超过500万。

关于银屑病

银屑病又称牛皮癣，是一种自身免疫性疾病，病理过程主要由包括TNF-α等多种细胞因子引起的免疫介导产生。疾病特征是增加真皮血管分布和角化细胞增生。银屑病可以发生在任何区域的皮肤上，主要是手肘、膝盖、背部或者头皮，表现为红斑、银屑和瘙痒，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。

来源：医谷网综合报道