这家创新药企用行动践行只做全球最好的创新

自2016年成立以来成功完成总计超过4亿美元的融资，其中C轮融资2亿美元，是目前为止中国创新药领域C轮最大的融资之一；

高度创新的研发管线包含超过10个具有“全球首创”(“first-in-class”)或“同类最优”（“Best-in-Class”）潜力的创新生物药；

GEN发布的全球免疫肿瘤学领域初创公司TOP10，仅这家中国药企上榜；

这家药企专注于肿瘤免疫和自身免疫领域，以 “持续开发创新生物药，真正改变患者生活”为使命，立足中国，面向全球，只做全球最好的创新。

这家低调却实力强劲到引人注目的公司就是--天境生物！

“只做全球最好的创新，不是一句口号，而是我们创办天境生物的初衷，也是我们每天的行动标准。” 天境生物首席财务官朱杰伦表示。

构建国内外差异化研发管线

为了开发全球范围内具有“全球首创”和“同类最优” 潜力的创新生物药，天境生物分别构建了面向全球和中国的两条差异化研发管线，专注于解决肿瘤免疫和自身免疫两大疾病领域中尚未满足的重大治疗需求。

引进来

基于强大的自主研发和对项目的深刻理解能力，针对中国市场，天境生物引进全球首创或具有同类最优药物潜力的项目，在中国启动中后期的临床开发并完成产品的注册上市。天境生物中国研发管线中的5个核心候选项目，均已在美国或欧洲等成熟市场完成Ⅰ或Ⅱ期临床试验，后期临床开发风险低，预计2021-22年将实现首个产品上市。

“我们引进项目时首先考虑是该项目是否是“全球首创”，若非如此，则考虑是不是具有“同类最优”的显著差异化临床潜力，比如安全性或有效性方面。”朱杰伦说道。

其中TJ202是一个具有成为全球范围内 “同类最优” 潜力的靶向CD38的抗体，由天境生物通过许可协议方式从德国MorphoSys获得其在大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发和商业化权益。据悉，TJ202已于2019年4月29日在台湾完成III期临床试验的首例患者给药，旨在验证与来那度胺及地塞米松联合用药效果在复发或难治多发性骨髓瘤患者中的疗效，此前已于3月20日在台湾完成II期临床试验的首例患者用药。基于天境生物“快速上市”策略，该药有望于2021-22年获批上市，将向同样是靶向CD38的人源化单克隆抗体Darzalex发起有力的冲击。

同一靶点、同一适应症，TJ202有何优势？

天境生物研发及临床开发负责人申华琼博士透露，TJ202也是通过静脉点滴方式给药，相较于其他产品，TJ202具有显著的输液反应率低、输液时间短的差异化优势。TJ202一次点注仅需要约1-2小时，之后是一小时左右，给药更加方便，节省患者在医院的时间，减少医院床位的占用。

虽然TJ202上市时间晚，但在临床上却存在显著优势，市场潜力不容小觑。“多发性骨髓瘤虽不如实体瘤般患者人群庞大，但也是血液肿瘤中第二大高发疾病，仅次于白血病，美国每年新增患者2万人，我国每年新发病例约7000~8000人。虽然国内新增患者数量低于美国，但TJ202与来那度胺及地塞米松联合用药的方案将改变国内很大一部分复发患者无药可治的局面。” 申华琼博士表示。

据悉，TJ202临床Ⅱ期关键性试验入组当地82例患者，主要验证其疗效及安全性，评估客观反映率，试验结束后将有条件上市用于三线治疗。而临床III期则是近300人的对照组，数据出来后将申请二线治疗。

天境生物中国管线中的另一核心产品TJ301是具有“同类最优”潜力的反式白介素6 （IL-6）信号通路抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎。据申华琼博士介绍，相较于已上市的IL-6抑制剂，其通过新型信号传导机制，不与单独的IL-6或IL-6R相互作用，同样有效但更安全。这一差异化优势在德国开展的两项临床Ⅰ期试验中得到了充分体现。另外，TJ301有可能针对多种自身免疫性疾病发挥治疗作用，临床适应症开拓潜力巨大。

目前，由天境生物主导的TJ301在大陆地区，针对溃疡性结肠炎的区域性临床试验，已在中国大陆，台湾及南韩相继全面展开。

2019年初，由天境生物承担的“TJ301治疗中重度溃疡性结肠炎的国际多中心临床研究” 课题获得了国家“十三五”重大新药创制科技重大专项立项。

TJ107是具有“全球首创”潜力的长效白介素7（IL-7），用于化疗导致的淋巴细胞减少和肿瘤免疫治疗，由天境生物于2017年12月从韩国Genexine获得大中华区域开发商业化独家许可。

有很多研究表明淋巴细胞减少通常会引发肿瘤患者免疫功能低下，与病人的长期生存率密切相关，目前还没有治疗淋巴细胞减少症的临床药物获批，因此临床需求巨大。目前已经完成的临床前和临床Ⅰ期试验表明TJ107能够有效提升受试者的淋巴细胞，而且具有较高的安全性和耐受性。目前，TJ107已经启动中国的临床试验同时，天境生物还计划开发TJ107与其他抗肿瘤疗法的联合用药，以期取得更好的治疗效果。

今年7月，天境生物最新的引进项目成功落地。天境生物宣布与美国肿瘤免疫领域领先的创新抗体生物医药公司MacroGenics (纳斯达克股票代码：MGNX)就enoblituzumab的开发及商业化达成独家合作协议。Enoblituzumab是一款经过免疫分子优化的、针对B7-H3靶点的全新单克隆抗体，由MacroGenics采用独家Fc优化技术开发，具有独特的抗体优势和治疗潜力。全球尚无此类药物获批，Enoblituzumab代表了全球领先的B7-H3抗体药物。

天境生物将拥有enoblituzumab在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发及商业化的权利，将在大中华区域主导enoblituzumab的临床开发及销售，并参与MacroGenics主导的全球临床研发。MacroGenics计划于2019年下半年启动enoblituzumab与PD-1抗体MGA012（又称INCMGA0012、已由MacroGenics授权给Incyte Corporation开发）联合治疗的全球临床研究，该联合疗法将在头颈癌患者中作为一线用药展开。

由于这个产品创新性非常高，在谈判过程中也有多家中国药企向MacroGenics伸出橄榄枝。最后对方坚定地与天境生物合作，看重的是后者对肿瘤免疫领域全球最尖端靶点的深刻认识以及出色的临床开发能力。

凭借这个合作项目，天境生物在其“全球首创”的管线里再添一颗耀眼的明珠，而MacroGenics则收获了大中华区域又一核心合作伙伴。

走出去

“国内引进的管线能够快速地取得临床结果，快速满足亟待满足的中国临床需求，而国外自主研发的管线将不断地输送和补给产品，这有利于平衡风险，也使得管线的布局更为健康。”申华琼博士表示。

2015年，当天境生物还是三境生物的时候，其研发团队已经着手最早期的靶点进行研究。过去几年，经过大量前期的筛选，有3个自主研发创新药成为真正的产品，且具有同类最优的潜力，并在美国进入临床试验阶段，初步验证了天境生物团队的强大自主研发能力。

其中不得不提的是TJC4。这是靶向目前最具开发前景及最热门的肿瘤免疫靶点之一--CD47分子的单克隆抗体，和其他同靶点抗体相比，具有独特的抗原结合表位。临床前和临床试验发现现有的针对CD47-SIRPa通路的生物制剂由于结合红细胞或血小板，会有引发贫血和血小板减少等副作用，同时由于 “抗原沉没效应” 而影响药物代谢。

为了解决这些问题，天境生物研发团队通过特定的抗体筛选平台，获得了具有差异化优势的TJC4抗体，该抗体基本不结合红细胞，在一系列体外及体内实验系统中均不会引起红细胞或血小板的变化。TJC4这一差异化的安全性优势使其在全球CD47抗体的开发竞争中脱颖而出，有望成为 “同类最优” 的药物。

据悉，TJC4已于2019年初在美国获得临床许可，并于6月完成临床Ⅰ期首例正式给药，同时，还获得了中国临床试验许可批件。另外，除了这3个已经在美国开展临床的药品，天境生物还有近10个产品在临床前开发阶段，在未来12个月将陆续进入全球的临床开发。

“天境生物自创立初的目标就是在国际舞台上竞争，这也是我们将自主研发的产品同时在美国和中国申报的原因，只有具备很强的创新性，才能有国际竞争力。虽然我们管理团队在中国，但我们的产品是面向世界的。” 朱杰伦说道。

不是同类首创或最优的坚决不做

天境生物研发团队拥有多年的跨国和本土研发管理经验，因此在研发过程中通过对过往经验的总结和反思，避开了很多弯路，审视创新的标准。众所周知，在早期研发中，理想靶点筛选难度极高，这也决定着未来成药率的高低。在天境生物，即便是那些成药性较好但临床效果一般，没有差异化特质的，也因为不符合全球首创或同类最优的研发创新标准，被天境生物研发团队果断地放弃。

据悉2017年时，天境生物研发的PD-L1已处于临床前阶段，却转让给了一家上市公司。“虽然这个药看上去效果非常不错，但和我们的定位有比较大的差别。如果坚持做下去，可能我们的C轮融资能增加1-2个亿，但却会分散我们的研发精力，因此为了聚焦，团队反复商讨后决定转让给具备研究实力的更适合的企业。” 朱杰伦说道。

2018年中旬，天境生物将1个双特异性抗体的大中华区域外的开发和商业化权益转让给韩国生物技术公司ABL Bio。同时，双方还就另外3个双特异性抗体在中国、韩国及全球地区共同分担研发费用并分享产品收益。

朱杰伦认为，中国是天境生物重要市场之一，立足中国，面向全球，向全球输出自主研发的项目，形成动态的健康的生物创新药环境是天境生物的策略，这也是转让部分地区权益和进行国际合作的原因。“为什么要用一个分子结合两个靶点，而不是两个靶点进行联合用药，这是关键性的问题。我们需要证明一个分子要比联合用药有优势。”他说道。据悉，天境生物在2018年还转让了一个糖尿病GLP-1类似物药品，这主要是由于市场竞争激烈，已有多家跨国药企产品上市，且不是天境生物专注的免疫治疗领域，不符合整体研发策略。

目前，项目转让所获得的预付款、里程碑付款构成了天境生物药物上市前主要的营收来源，后续还将获得产品上市后的销售提成。这些收入有效降低了天境生物的财务风险，有力地补充了公司的现金流。

术业有专攻，合作推动药物更快上市

药物从发现到上市是一个漫长的过程，天境生物擅长的是早期研发、靶点发现和验证、工艺开发，而有些环节其则选择以开放的姿态与全球的合作伙伴开展各种形式的合作，共同推动创新药物的研发和商业化进程。

今年4月，天境生物与罗氏就TJD5与罗氏atezolizumab联合用药展开临床阶段的研究，双方将共享研究产生的相关收益。TJD5是针对CD73靶点的具有同类最优潜力的创新人源化抗体，已于2019年1月获得获得FDA临床许可。

同月，天境生物与药明生物就多个临床试验和商业化项目达成长期战略合作，合作项目包括单克隆抗体、双特异性抗体和融合蛋白等。自2017年起，天境生物即与药明生物在抗体药物的临床前研究、工艺开发、临床用药生产等方面开展合作，此次合作是双方在合作三年的基础上进一步深化。药明生物代表了生物药研发生产全程一站式服务的全球标准，具有领先的技术实力和产能优势，双方的合作将加快天境生物的临床研究和国际化进程。

浏览天境生物的官方网站，我们发现其全球合作伙伴皆是国内外知名医药企业，除了药明生物，还有如德国MorphoSys、美国MacroGenics、韩国Genexine、瑞士Ferring、科文斯、泰格医药、迈百瑞、石药集团等，这说明天境生物已被业内视为理想的合作伙伴，其药物开发能力得到了国际范围内一致性认可。

天境生物的总部位于上海，而上海汇聚了生物医药产业发展的优势资源，不仅有充足的人才资源，还有最优质的合作伙伴，这也为天境生物的对外合作提供了便利。

朱杰伦表示，“随着公司的发展，之后将步入商业化进程，我们已经开始考虑与潜在伙伴规划销售合作的双赢模式，毕竟我们是一个研发型的公司，我们更希望在最擅长的领域做到世界最好。”