因折戟三期，礼来软组织肉瘤新药Olaratumab将全球撤市

援引医药魔方的报道，昨日（4月25日），礼来宣布正在推进晚期软组织肉瘤新药Lartruvo （olaratumab）的全球撤市工作，并同时启动了一个撤市的应对计划，确保把Lartruvo撤市对当前患者造成的影响最小化，比如正在接受Lartruvo治疗的患者可以与他们的主治医师沟通，在患者完全知晓Lartruvo的风险和ANNOUNCE研究的结果，并符合各国政府法律和药品监管规定的前提下，按照患者自己的意愿，由他们自己决定是否继续接受Lartruvo治疗。另外，除了正在参加Lartruvo临床试验的患者，新患者不得再接受Lartruvo治疗，该方案的细则将来未来几周面向临床医生公布。

据了解，礼来对Lartruvo的撤市是因为其折戟于III期临床研究，Lartruvo是一种血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-α）阻断抗体，可特异性结合PDGFR-α并阻止受体激活，2016年10月19日，FDA加快批准了Lartruvo与多柔比星（doxorubicin）联合治疗成人软组织肉瘤（STS），这是在近40年来多柔比星（doxorubicin）获批之后，第一个用于无法手术和放疗的STS初始治疗新药，doxorubicin也是目前唯一特异性结合血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-α）的单克隆抗体，以前对于此类患者，最常用的治疗方法是阿霉素单药或联合其他药物。

彼时的批准是基于一项名为JGDG的开放标签、随机、对照药对照的II期临床试验，该试验在133例、不同亚型的转移性软组织肉瘤（STS）患者中开展，试验分为两组：LARTRUVO + Doxorubicin组（N=66）和Doxorubicin组（N=67），所有患者均在第1天接受75mg/m2的Doxorubicin，LARTRUVO + Doxorubicin组的患者在第1天和第8天额外给予15mg/kg的LARTRUVO，每21天一个周期。

该试验评估了治疗后患者存活的时间长度（总生存率，OS），治疗后肿瘤无增长时间（无进展生存期，PFS）以及肿瘤收缩患者的百分比（总反应率，ORR），最终的临床结果显示，联合治疗组患者的OS有统计学上的显着改善：中位生存期为26.5个月，而单独接受doxorubicin的患者为14.7个月，联合治疗组患者的中位无进展生存期为8.2个月，而单独接受doxorubicin的患者为4.4个月，联合治疗组患者的总反应率为18.2％，单独接受doxorubicin的患者的总反应率只有7.5％。

这些数据直接让美国FDA授予其加速批准资格，欧洲药品管理局亦批准其有条件上市许可。

不过，按照FDA的监管规定，以加速批准方式上市的新药，在上市后还要开展确证性研究。如果上市后研究的临床数据不能佐证FDA最初的批准决定，这个新药可能就会被FDA撤市，然而，遗憾的是，III期期试验ANNOUNCE研究未能证实Lartruvo与多柔比星联合使用，与单用阿霉素相比有更多的临床获益。

彼时，礼来总裁安妮怀特表示：公司对Lartruvo没有提高晚期软组织肉瘤患者的生存率感到惊讶和失望，礼来向来致力于帮助患有软组织肉瘤的人，我们将仔细研究详细数据，以便更好地了解两项试验之间的不同结果。

不过，最终等来的是Lartruvo的全球撤市。

另值得一提的是，Lartruvo还上榜了去年我国公布的《第一批临床急需境外新药名单》中，这意味着Lartruvo不存在人种差别，直接使用境外临床数据可向中国国家药监局（NMPA）提出上市申请，而这一次的Lartruvo的全球撤市，也让Lartruvo与中国患者无缘。

有分析人士认为，Lartruvo的撤市对于礼来而言，是一个不小的损失，根据药物综合数据库（PDB）显示，Lartruvo自上市以来，其销售额从2016年的940万美元增长到了2017年的1.8亿美元，增长了近18倍，2018年的全球销售额更是达到了是3.05亿美元，相比较2017年，增长了近50%，而此次的直接撤市，将使礼来少了一个重磅药物。

来源：医谷网综合报道