又一个AD药物折戟III期

近日，罗氏宣布终止crenezumab治疗早期阿尔茨海默病患者（前驱或轻度AD患者）的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究，罗氏做此决定主要是独立数据监测委员会的期中分析一线结果显示crenezumab 可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分（CDR-SB评分）的主要终点，目前并未在III期研究中观察到与此前研究不一致的安全性事件，CREAD I和CREAD 2研究的数据将会在不久后的学术会议上公布。

据了解，crenezumab是罗氏早在2006年就与AC Immune达成合作开发协议的一款anti-Aβ单抗药物，该药物早在2014年就遭遇了II期临床试验的滑铁卢，当年的一项由431名患者参与的2期研究结果显示，Crenezumab与安慰剂相比，未能明显延缓认知及功能减退，没有达到该研究的两项主要目标，彼时罗氏相关负责人表示，虽然试验未能达到主要目标，但数据是令人鼓舞的，它证明较早期治疗这种疾病可能会增加收益，正是这种乐观助推了crenezumab临床试验的继续前行。随后，罗氏分别于2016年和2017年启动了crenezumab的III期研究项目的III期研究项目。其中，CREAD 1和CREAD 2是为期2年的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计III期研究，入组1500例早期AD患者，使用了高出II期研究4倍的剂，但是，魔咒依然没能打破，crenezumab最终还是倒在了III期。

阿尔茨海默氏症（AD）一直是新药研发的重灾区，该领域临床失败率高达99.6%，过去20年来在该领域的研究几乎全军覆没，除了罗氏，包括礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、等制药巨头的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败，这为阿尔茨海默氏症的新药研发领域蒙上了厚厚的阴云。

不过，值得一提的是，我国原创的抗阿尔茨海默症新药GV-971一期、二期、三期临床已经平安渡过，根据绿谷制药官网公布的消息，GV-971可以靶向AD发病过程中的多个环节。首先，GV-971靶向AD发病的脑内主要因素β样淀粉蛋白（Aβ），在这个过程中GV-971同时抑制了Aβ单体形成纤丝和促进已经形成的Aβ纤丝解聚。进一步研究发现，GV-971可以降低脑内神经炎症，调节神经递质稳态，改善认知功能障碍和精神行为异常等一系列治疗AD的重要作用。I、II临床研究表明其安全性好，并且显示了改善患者认知功能障碍良好趋势，其三期临床结果更令人鼓舞。

GV-971三期临床研究结果显示， GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为2.54，具有极其显着的统计学意义（p<0.0001）。在疾病严重程度偏重的亚组中（MMSE量表评分在11-14）疗效尤为显着，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为4.55。GV-971对次要疗效指标 CIBIC-plus具有明显改善趋势（p=0.059）；但对ADCS-ADL量表和NPI问卷尚未观察到统计学意义。GV-971组和安慰剂组相比，其不良事件或严重不良事件的发生率无显着统计学差异，GV-971安全性好，耐受性强。

2018年10月16日，绿谷制药已递交新药上市申请，申请的适应症为轻中度阿尔兹海默症，已获得CED承办受理，并计划在未来进行全球临床试验，有分析人士预测，GV-971有望成为全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。

来源：医谷网综合报道