新药监局：2018初试答卷

2018年3月国务院新一轮大部制改革启动，药监系统也随之进行了大调整，职能角色也赋予了新定义。考虑到药品监管的特殊性，改革后不再保留国家食品药品监督管理总局，单独组建了国家药品监督管理局（以下简称“药监局”），由国家市场监督管理总局管理。此外，市场监管实行分级管理，药品监管机构只设到省一级，药品经营销售等行为的监管由市县市场监管部门统一承担。这一大动作意味着，中国的药品监管自此开启新局面。

与此同时，药监局迎来了一批新的领导班子。3月21日，国家市场监督管理总局干部大会在北京召开，会议中宣布了新组建的国家市场监管总局以及药监局的主要领导成员名单。新药监局局长的重担落在了原CFDA副局长焦红的身上，原江西省副省长李利任药监局党组书记、副局长。

药监系统发生较大调整之后，医药行业的神经随之牵动起来，业内主要关注点在于，新一任领导班子如何延续此前的改革路径与改革方式？工作重点是否会有所调整？审评审批改革、一致性评价等重点工作将如何衔接？这些都将会对中国医药行业未来发展带来一定影响，也是新领导们面临的重要挑战。

2018年8月9日，国家市场监督管理总局、国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会同时发布了“三定方案”，药监局的职能配置、内设机构和人员编制规定得以明确。方案指出，在主要职责方面，国家药监局负责药品、医疗器械和化妆品的安全监督、标准、注册、质量、上市后风险的管理，负责执业药师资格准入管理，指导相关监督检查和监管领域的对外交流与合作等主要工作。

值得注意的是，方案还明确指出了国家药监局的“职责转变”：一是深入推进简政放权，减少具体行政审批事项。逐步将药品和医疗器械广告、药物临床试验机构等审批事项取消或者改为备案；二是强调事中事后监管，强化药品和医疗器械全过程质量安全风险管理；三是有效提升服务水平，包括加快审评审批、建立上市许可持有人制度等；第四，全面落实监管责任。包括按照“四个最严”要求完善审评、检查、检验、监测等体系，加快一致性评价，推进追溯体系建设，落实企业主体责任等。这些职责的变化，将成为未来药监局监管工作的导向。

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加速境内外新药审批

虽然历时近半年的调整，药监局审评审批改革的步伐依然在大步向前。

此前长期被诟病的注册申请积压问题在2018年得到了进一步改善。根据药监局官方数据，从我国药品审评审批制度改革三年多来的情况来看，药品注册申请已由2015年9月最高峰的近22000件降至不到3370件。

2017年10月两办印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（42号文），这是继2015年国务院发布的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》后从国家层面对药品和医疗器械审评审批提出的新要求，我国药品审评审批制度改革进入了新高潮，回顾过去一年药监局的各项大小政策和执行动作也与42号文的指导要求紧密相关。

2018年开年，药监局就根据42号文的要求在1月2日发布了《中国上市药品目录集》，新批准上市或通过仿制药质量和疗效一致性评价的药品将载入该目录集。第一批被收录进入目录集的药品有131个品种，203个品规。

在加快审评审批方面，综合来看药监局2018年发布的相关政策，其重点一方面在缩短境内外创新药品、医疗器械上市的时间差，加快推进全球同步上市，另一方面则是加速推进一些临床急需的创新药上市。

此前在4月12日的国务院常务会议中，鼓励创新药进口上市成为会议主要内容之一，具体要求为：加快创新药进口上市，将临床试验申请由批准制改为到期默认制，对进口化学药改为凭企业检验结果通关，不再逐批强制检验。这些内容都在药监局后续颁布的政策中均得以体现，落地实施之后，一方面促进更多临床急需的好药加速获批进入中国市场，另一方面可以在一定程度上刺激本土医药创新能力的提升。

随后就是药监局对政策细化执行的落实。4月26日，药监局发布了关于进口化学药品通关检验有关事项的公告，其中规定进口化学原料药及制剂（不含首次在中国销售的化学药品）在进口时不再逐批强制检验。

7月10日，药监局发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》，对接受境外临床试验数据的适用范围、基本原则、完整性要求、提交的技术要求、接受程度等都做了明确规定。此前境外新药在中国获批上市需要在中国重复临床试验，加上审评审批效率不高，进口药在中国的上市需要经历的行政审批时间远高于欧美。该项新规的出台减少了不必要的重复研究，进口药的上市进程获得了大提速。

11月1日，CDE发布文件公布了第一批临床急需境外新药名单，时指出药监局、卫健委制定了《临床急需境外新药审评审批工作程序》，并按程序组织专家遴选出48个临床急需境外新药，其中有8个品种目前已获批上市。从现在的趋势来看，2019年将有更多境外新药获批在中国上市。

除了加快进口药上市，药监局在加速审评审批流程方面还做出了新动作。

7月27日，药监局发布了关于调整药物临床试验审评审批程序的公告，业内翘首以盼的临床试验申请默许制正式落地，CDE官网也于11月更新了“临床试验默示许可”这一新版块。

新药上市许可的审批时间还将会进一步压缩，11月20日药监局发布了关于贯彻落实国务院“证照分离”改革要求做好药品监管相关审批工作的通知，明确指出了进一步将新药上市许可的法定行政审批时限压缩三分之一。

一套审评审批提速组合拳打下来，进口药在中国上市的时间将平均缩短1~2年，新药上市所需的审批时间也大幅缩短。

2018年，药监局共批准了以抗癌药、抗病毒药为主的48个新药上市，其中获批的创新抗癌药数量达24个，已高于过去5年获批的抗癌新药总和。在过去一年获批的新药中，首个国产抗癌新药呋喹替尼、本土原创长效抗艾新药艾博韦泰、HPV九价疫苗、纳武单抗、帕博丽珠单抗、丙通沙等多款颇受关注的突破性新药获批上市。

2018年是原定的药品上市许可持有人（MAH）制度试点推行的最后一年，而10月26日第十三届全国人大常委会第六次会议决定，将MAH原定的三年试点期限自11月5日起延长一年。在三年的试点中MAH制度的成果已开始显现。数据显示，截至2018年9月底，该制度在北京、天津、河北、上海等十个试点省市推开期间，药品注册申请人共提出持有人申请达1118件。延长MAH试点将为改革完善药品管理制度提供更多的空间和经验。

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一致性评价大限延期

仿制药质量和疗效一致性评价、国家药品集中带量采购试点称得上是医药行业2018年最关心的两件事。2018年，通过一致性评价带来的政策红利开始显现，各级政府招标采购都陆续将通过一致性评价作为门槛或优惠政策纳入规则当中。而2018版国家基本药物目录的出台以及新组建的医保局主导的“4+7”城市药品集中采购试点相关政策，进一步上紧了企业开展一致性评价工作的发条。

此前，2018年底是289目录药品需要完成一致性评价工作的最后期限。相关数据显示，截至2018年底，共有涉及63个品种、128个品规通过（或视同通过）一致性评价，其中属289目录的仅有22个，完成度为7.61%。

就在2018年的尾声，12月28日药监局发布《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》。公告规定，对已纳入国家基药目录的仿制药品种不再统一设置一致性评价时限要求，化学仿制药应在首家品种通过一致性评价后3年内完成一致性评价。逾期未完成的，经申请认定后，可予适当延期。

此前国务院办公厅发布了《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》。2018版国家基药目录于11月1日施行，且建立了动态调整机制，通过一致性评价的品种优先纳入目录，未通过的品种则将逐步调出目录。

此外，《4+7城市药品集中采购文件》于11月15日公开，并公布了第一批包括31个品种在内的带量采购清单，均为通过一致性评价的产品，这些产品将通过降价拿下试点城市的60%~70%的市场份额。药监局在年底发布了《加强药品集中采购和使用试点期间药品监管工作的通知》，则提出一致性评价申请随到随审，确保2020年底前实现国家集采试点中标品种全过程可追溯。

在这些政策背景下，一致性评价不仅是衡量和保证仿制药质量的门槛，还将对品种后续的市场份额带来巨大影响，显然也是药监局接下来仍要继续深化的工作重点。

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监管迎大考

2018年，药监局越来越注重全生命周期、全过程的监督检查，特别是事中事后的监管。

过去一年，药监局频发修改药品说明书的相关文件。药监局在2018年共计发布了36个修订药品说明书公告，涉及90多种药品，远高于往年频率，这也说明了药监局对药品使用的安全风险管控在明显加强。

根据官方数据，2018年药监局组织抽检23863批次药品和3144批次医疗器械。药监局于年中公布了《2018年药品跟踪检查计划》，将对201家药品生产企业进行逐一现场检查，其中主要包括2017年国家抽检发现问题较多的企业38家，疫苗、血液制品类生产企业以及新批准上市的注射剂仿制药生产企业。文件强调，对2017年飞行检查发现严重问题的企业，采取“回头查”等方式，重点检查整改落实情况。

2018年药监局在药品监管环节迎来的最大挑战，无疑是来自轰动全国的长春长生疫苗事件。

7月15日，药监局曝光了在对长春长生进行飞检过程中，查获了一批其生产的存在生产记录造假等严重违规行为的冻干人用狂犬病疫苗，而长春长生的百白破疫苗在2017年就已曝出过质量问题。

在后续进一步的调查中，发现长春长生生产的狂犬病疫苗从2014年4月起，就存在混入过期原液、不如实填写日期和批号等问题。

疫苗问题再次戳中了大众的痛点，事件持续发酵激起轩然大波，更引起国家层面的高度重视并严肃调查问责。舆论矛头除了对准长春长生，也直指中国的医药监管部门，该事件给新药监局带来了极大考验。

事件之后，无论是国家层面还是药监局都在积极采取补救措施。此次长春长生疫苗事件进一步警示，中国的药品监管改革需要继续深化，查漏补缺。疫苗监管涵盖研发、生产、流通、预防接种等多个环节，但过往对疫苗的监管过于碎片化，导致监管体系不健全。

对于加强在频现质量问题的疫苗领域的监管，国家首先在法律层面予以重视。11月11日，国家市场监督管理总局发布关于就《中华人民共和国疫苗管理法（征求意见稿）》公开征求意见的公告，疫苗管理法草案已于十三届全国人大常委会第七次会议提请审议。

药监局则于11月1日发布《关于药品信息化追溯体系建设的指导意见》，加快推进药品信息化追溯体系建设，实现全品种、全过程追溯，促进药品质量安全综合治理。

虽然药品监管在2018年遇到了不小的挑战，然而无论是药监局当选为国际人用药品注册技术协调会（ICH）管理委员会成员，还是中国承担2018年国际医疗器械监管机构论坛(IMDRF)轮值主席国的工作，均是对中国药监工作与国际标准接轨持续加快的肯定。

2019年1月10~11日，全国药品监督管理工作会议在北京召开，会议总结了2018年工作，对未来一年药监部门的工作方向也有了明确部署。药监局局长焦红部署了未来一年的重点工作，在医药监管方面包括：完善法规标准体系，落实“四个最严”要求；深化审评审批制度改革。

加快新药上市，全力推进仿制药质量和疗效一致性评价，深入推进医疗器械审评审批制度改革；推进完善疫苗监管体系。严格落实疫苗监管事权，加大疫苗批签发检验检查力度，实行案件挂牌督办；坚持风险管理理念，严防严控风险。

对于全新架构的药监局和领导者们来说，2018年是既有收获也遇挑战的一年，药监改革之路依然任重而道远。

来源：E药经理人

作者：章艺枫  

来源： E药经理人   作者：章艺枫