2018年“癌症及罕见病”国内上市药物及适应症盘点回顾

2018年是癌症治疗新突破的一年，也是国家一步步规范罕见病诊疗的一年。2018年版《国家基本药物目录》、2018年版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》、《第一批罕见病目录》等等文件的发布，以及17种癌症药物纳入医保，首个PD-1单抗药物的获批……等等，癌症及罕见病患者迎来了治愈的希望。医世象团队根据国家药品监督管理局的公示，整理了2018年癌症及罕见病药物的获批上市情况，详细阐述了药物的适应症和药物相关介绍，希望能够给广大患者提供帮助，愿所有患者忘记疾病的疼痛，战胜疾病！

一、癌症

（一）首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）

适应症：用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

概述：黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。在治疗方面，一线治疗失败的黑色素瘤患者目前缺乏有效的标准治疗方案。本品的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%， 1年生存率达69.3%。特瑞普利单抗是由苏州众合生物医药股份有限公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

（二）首个以PD-1为靶点的单抗药物纳武利尤单抗注射液（英文名：Nivolumab Injection）

适应症：用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

概述：纳武利尤单抗注射液是由百时美施贵宝公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

（三）帕妥珠单抗注射液（英文名：PertuzumabInjection）

适应症：联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

概述：乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。HER2阳性的早期乳腺癌患者接受赫赛汀联合化疗后，仍有约1/4的患者在10-11年后出现疾病复发或死亡，高危早期乳腺癌患者出现复发或死亡的比例更高。帕妥珠单抗注射液为罗氏公司研发的一种新型抗HER2药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用。全球关键III期辅助治疗研究显示，与当前标准治疗曲妥珠单抗联合化疗相比，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗，显着改善了患者无侵袭性疾病生存期，不良反应可控。

（四）马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮）

适应症：治疗复发或转移性乳腺癌，本品经核准的适应症为：联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

概述：乳腺癌是全球女性癌症中发病率较高的恶性肿瘤。HER2分子是乳腺癌预后较差的独立预测因子，在靶向HRE2的药物问世以前，HER2阳性患者的生存期仅为HER2阴性患者的一半。马来酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生长因子受体2（HER2）、表皮生长因子受体（EGFR）双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理为与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

（五）呋喹替尼胶囊（爱优特）

适应症：呋喹替尼胶囊单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。

概述：呋喹替尼是一个喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。

（六）首个CDK4/6抑制剂爱博新（哌柏西利）

适应症：用于一线联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后女性，激素受体阳性（HR+）、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。

概述：乳腺癌作为女性发病率排名第一的恶性肿瘤，呈逐年高发趋势。约有60%-70％的乳腺癌是激素受体阳性（HR+）的，适用内分泌治疗。 但是，内分泌治疗最终可能导致耐药，因此内分泌药物的联合治疗已经成为一种趋势，而氟维司群或来曲唑联合CDK4/6抑制剂方案更是成为一种颇具前景的内分泌治疗新选择。

（七）盐酸安罗替尼胶囊（福可维）

适应症：用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。

概述：盐酸安罗替尼是在已上市同类药物索拉非尼基础上改构而成，作用靶点包括血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR1-3）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、干细胞因子受体（c-KIT）、血小板源生长因子受体（PDGFR-β）等激酶，通过抑制肿瘤新生血管生成（VEGFR，FGFR，PDGFR）和生长增殖（c-KIT）信号通路发挥抗肿瘤作用。在关键的3期试验（ALTER0303）中证实，对于现有治疗无效或失败的晚期非小细胞肺癌，安罗替尼相对安慰剂组可明显提高总生存期，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗手段。

（八）安圣莎（阿来替尼）

适应症：用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

概述：ALK阳性非小细胞肺癌是一种比较罕见但非常凶险独特的肺癌亚型，患者平均年龄比较低，大多数患者对化疗药物响应不理想，并伴有复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。安圣莎用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期（PFS）时间达到34.8个月，是现有治疗方案近3倍，并可以将患者脑转移的风险降低84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上。

（九）奥拉帕利（英文名：Olaparib，商品名：Lynparza）

适应症：用于铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论是否携带 BRCA 突变。

概述：利普卓？（奥拉帕利）是首个口服多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制 PARP 酶活性和防止 PARP 与 DNA 解离，协同 DNA 损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞。

（十）塞瑞替尼

适应症：适用于ALK融合突变的非小细胞肺癌患者。

概述：塞瑞替尼是第二代的ALK靶向药物，目前在中国上市是用于二线治疗，针对的是使用一代靶向药物克唑替尼后出现进展或不耐受的患者。

（十一）恩莱瑞（枸橼酸伊沙佐米胶囊）

适应症：联合来那度胺和地塞米松用于治疗接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

概述：多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，主要发于60岁以上老人。这些癌细胞增殖并产生一种异常蛋白，其可将其它健康血细胞从骨髓中排挤出去，该疾病可以导致免疫系统变弱，在患者肩部、臀部、髋部、肋部、脊椎等全身多处骨骼形成溶骨性病变，造成患者反复骨折，令患者备受疼痛折磨。目前，国际通用治疗方法包括化疗、移植及放疗，随着多发性骨髓瘤治疗新药的不断涌现，使其疗效得到了提高，改善了预后，客观上也带动了多发性骨髓瘤治疗市场的增长。而恩莱瑞则是全球首个口服的蛋白酶体抑制剂。

二、罕见病

（一）帕格片（英文名：SelexipagTablets）

适应症：用于治疗肺动脉高压。

概述：肺动脉高压是一种由已知或未知原因引起的肺动脉内血压异常升高的疾病；其特征为肺小动脉的血管痉挛、内膜增生、中层肥厚、外膜增生、原位血栓形成、不同程度的炎症和丛状改变。其临床表现包括肺动脉压进行性升高并最终导致右心衰竭。肺动脉高压在血流动力学上被定义为：肺部毛细血管或左心房压均正常（<15mmhg），而静息时平均肺动脉压高于25mmhg。司来帕格片是一种口服有效、高选择性和长效的非前列腺素类前列环素受体（ip受体）激动剂，可改善损伤的肺动脉内皮依赖性舒张，并可能抑制人肺平滑肌细胞的增殖、肺血管壁的增厚。<>

（二）艾美赛珠单抗注射液（英文名：EmicizumabInjection）

适应症：用于治疗存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者。

概述：A型血友病是由于X染色体连锁的凝血因子Ⅷ缺乏、凝血功能异常引起的隐性遗传性出血性疾病。患者血液不能正常凝固，易出现不受控和频繁的持续或自发性出血。艾美赛珠单抗注射液由罗氏公司研发，是一种重组人源化、双特异性单克隆抗体，可代替活化凝血因子Ⅷ的辅因子活性，促进FⅨa对FⅩ的活化，进而导致凝血酶的生成显着增加，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。

（三）依库珠单抗注射液（英文名：EculizumabInjection）

适应症：用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

概述：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种血细胞表面内源性补体抑制物的获得性造血干细胞克隆性疾病；非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）与遗传性或获得性的补体途径失调相关。该产品由瑞士Alexion公司研发，由杭州泰格医药科技股份有限公司代理申报进口注册。

来源：医世相

作者：王木木

来源：医世象   作者：王木木