FDA加速批准广谱抗癌药Larotrectinib上市

今日（11月27日），Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司联合宣布，FDA加速批准双方共同开发的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用 larotrectinib进行治疗。

神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的TRK信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号，出现NTRK基因融合的肿瘤类型包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等等。癌症患者需要接受特定基于下一代测序或者免疫组化的检测来确认是否携带TRK融合癌。

Larotrectinib是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的广谱肿瘤药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤，此前，Larotrectinib曾于2016年7月被美国FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。

在今年10月份举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于larotrectinib治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示，总缓解率（ORR）为80%，部分缓解率（PR）为62%、完全缓解率（CR）为18%，在补充数据集中，ORR为81%、PR为65%、CR为17%。

另外，今年2月新英格兰医学杂志（NEJM）发表的一项关于larotrectinib的三项安全性和有效性临床研究结果显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，larotrectinib针对17种不同癌症治疗总体有效率为75％。

丹麦哥本哈根国家级医院Rigshospitalet肿瘤学系医学博士Ulrik Lassen曾评论称：“larotrectinib在这些研究中治疗涵盖不同年龄、肿瘤起源部位或中枢神经系统（CNS）受累的TRK融合癌症患者获得的缓解数据令人兴奋。在补充数据集中，缓解率几乎与主数据集相同，并且随着患者随访时间延长，缓解持续时间实际上增加了。larotrectinib的治疗经验提供了强有力的临床证据，支持开发针对致癌驱动靶点的单用途药物，并强调了肿瘤基因组谱能够识别NTRK基因融合及其他激活该病的重要性。”

另值得一提的是，为了应对耐药问题，Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对larotrectinib产生耐药性的患者，目前，LOXO-195也已获得了颇为满意的初步临床数据，该数据此前已发表于美国癌症研究学会（AACR）旗下的《Cancer Discovery》杂志上，通过对Larotrectinib耐药的前2名患者治疗显示，经LOXO-195治疗获得了缓解。

FDA局长Scott Gottlieb表示：“对于larotrectinib的加速批准上市，标志着治疗癌症的疗法从基于人体起源组织向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步，我们现在有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗。”

来源：医谷网综合报道