O药小细胞肺癌三期临床试验开发失败

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布，其PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（欧狄沃）用于二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的三期临床研究CheckMAte-331结果显示，该研究没有达到主要终点。

据世卫组织统计，肺癌每年导致近180万人死亡，其中SCLC是肺癌的两种主要类型之一，约占肺癌病例总数的10%~15%，一般直到癌症晚期才能发现症状，CheckMate -331是一个开放标签、随机化的III期临床研究，旨在评估Opdivo对经铂类化疗后病情进展的复发性SCLC患者的疗效。

在试验中患者被随机分为两个治疗组，分别以Opdivo治疗，或拓扑替康、氨柔比星二次化疗。最终结果显示，与复发性SCLC二线标准护理疗法拓扑替康或氨柔比星化疗相比，Opdivo未能显著延长总生存期（OS），没有达到研究的主要终点。在该研究中，Opdivo的安全性与以往涉及SCLC患者的单药研究中所观察到的一致。

BMS胸部癌症研究主管、医学博士Sabine Maier表示：“小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性的疾病，其主要的需求仍未得到满足，我们致力于研究创新的肿瘤学疗法，以改善肺癌患者的预后。我们非常感谢参与CheckMate -331研究的患者、患者家属以及医生们。”

另悉，目前，BMS还正在推进一项包括SCLC、非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性胸膜间皮瘤在内的胸部恶性肿瘤发展规划。作为规划的一部分，该公司正在研究免疫组合疗法Opdivo+Yervoy以及Opdivo单药疗法对比安慰剂在一线治疗中的作用，以作为SCLC患者的维持治疗。

Opdivo属于PD-(L)1免疫疗法，其活性药物成分nivolumab是一种靶向免疫检查点PD-1的全人源化单克隆抗体。2015年3月4日，Opdivo成为全球首个获批非小细胞肺癌适应症的PD-1抑制剂。

2017年9月，BMS发布临床数据显示，Opdivo二线治疗NSCLC患者的5年生存率提升至16%，而过去晚期NSCLC患者的 5年生存率不足5%。

2018年7月22日，BMS宣布根据已完成的临床III期数据，对于NSCLC患者，无论PD-L1表达水平如何，无论是鳞癌还是非鳞癌，Opdivo + Yervoy联合作为一线疗法均能降低肺癌进展风险。

2018年6月15日， Opdivo正式获得国家药监局批准，成为中国大陆上市的首个PD-(L)1肿瘤免疫疗法，用于二线治疗成人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并于8月28日正式登陆中国市场，其建议零售价为：100mg/10ml 9260元，40mg/10ml 4591元。

2018年8月17日，BMS宣布Opdivo被FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性SCLC患者，这是SCLC领域20年来首个获批的新疗法。

目前，Opdivo是全球范围内获批适应症最多的PD-1抑制剂，包括17个适应症，涉及9个瘤种。其在美国已拿下了16个适应症，涉及肺癌（NSCLC和SCLC）、黑色素瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌等8个瘤种，中国目前仅批准了其用于非小细胞肺癌的治疗，不过业内估计相信后期可获批准的适应症会越来越多。

参考文献

《Bristol-Myers Squibb Announces Phase 3 CheckMate -331 Study Does Not Meet Primary Endpoint of Overall Survival with Opdivo Versus Chemotherapy in Patients with Previously Treated Relapsed Small Cell Lung Cancer》

来源：医谷网   作者：周会棋（编译）