“药王”修美乐生物类似药10月16日可登陆欧盟销售，侵蚀原研药全球销售额！

2002年获FDA批准上市，2012-2017年连续六年蝉连全球畅销药榜首，Humira被称为“药王”当之无愧，同时各大药企如Novartis、Amgen、Samsung Bioepis、Mylan、Boehringer Ingelheim等纷纷投入Humira生物类似药的研发中；目前欧盟已经批准5种Humira生物类似药上市，其中Imraldi、Amgevita和Hyrimoz可在2018年10月16日登陆欧盟开始销售，而在美国的销售需要2023年才能开始，但毫无疑问生物类似药正要侵蚀Humira的销售额！

Humira（修美乐，Adalimumab，阿达木单抗）是AbbVie研发的全球首个获批的全人源抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单抗，最被于2002年获FDA批准，随后又在2003、2008和2010年分别获得欧盟EMA、日本PMDA和中国年NMPA批准上市，其在全球范围内获批适应症多达14个，包括中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、中重度克罗恩病、牛皮癣、幼年特发性关节炎等。

自2002年获批后Humira的销售额便展现出快速的趋势，直到2012年以92.65亿美元的销售额取代Pfizer的Liptor成为全球最畅销药品，并且自2009年以来一直维持着11.7%以上的增长。2016年Humira销售额突破160亿美元，2017年更是高达184.27亿美元，被称为"药王"；另外，2018年上半年Humira的销售额已经达到98.94亿美元，预测称其在2018年的销售额有望突破200亿美元！

“药王”的称号也带来了众多Humira的模仿者，也就是生物类似药。2016年9月23日，FDA宣布批准Amgen的Amjevita上市，这是FDA批准的首个Humira的生物类似药；2017年3月22日，Amgen宣布EMA批准其Amgevita，这是首个在欧盟获批的Humira的生物类似药。截止到目前为止，美国FDA共批准了2款Humira的生物类似药：Amjevita（Amgen）和Cyltezo（Boehringer Ingelheim）；而欧盟EMA目前已经有5款Humira的生物类似药获得批准，分别为Imraldi（Samsung Bioepis）、Amgevita（Amgen）、Cyltezo（Boehringer Ingelheim）、Hyrimoz（Sandoz）和Hulio（Mylan/Fujifilm Kyowa Kirin）。

虽然保护Humira在美国享有市场独占期的核心化合物专利早在2016年年底就已到期，但AbbVie根据其保护工艺和制剂的多达50多项专利将Humira的保护期在美国延长至2023年。不过Humira在欧盟的专利保护期将在2018年10月16日到期，也就是说2018年10月16日将会有Humira的生物类似药在欧盟上市销售。

根据2017年9月28日Amgen和AbbVie达成的协议，两者就Humira生物类似药Amgevita/Amjevita的专利侵权诉讼握手言合，AbbVie收回其上诉，同时Amgen承认Humira的专利有效并支付基于Amgevita/Amjevita销售额的专利费；协议规定，Amgen可以在2018年10月16日在欧盟销售Amgevita，在2023年1月31日在美国销售Amjevita。

此外，2018年6月5日Samsung Bioepis也和AbbVie达成类似的协议，并将在2018年10月16日在欧盟由其合作伙伴Biogen销售Imraldi，在2023年6月30日在美国销售Imraldi。2018年9月28日Mylan/Fujifilm Kyowa Kirin宣布EMA批准Hulio，并称其将在"2018年10月16日或之后"在欧盟销售Hulio，但目前还未看到其公布与AbbVie达成的相关协议；另外，AbbVie在2018年7月17日宣布与Mylan达成准许Hulio在2023年7月31日在美国销售。2018年10月11日，AbbVie宣布与Sandoz达成的协议，在Sandoz支付AbbVie专利费用的同时，可在2023年9月30日及之后在美国上市销售Hyrimoz，在2018年10月16日在欧盟大部分国家销售Hyrimoz。

也就是说除了Boehringer Ingelheim（Cyltezo）还未和AbbVie达成专利协议外，已经上市的Humira生物类似药在可欧盟上市销售的时间均为2018年10月16日（Hulio例外），而可在美国上市销售的时间为2023年。

从AbbVie公布的每年的财报可知，大部分Humira的销售收入来自于美国，约占据其总收入的70%左右，欧盟市场对Humira销售额的贡献超过20%，欧盟是Humira的第二大市场。2018年10月16日欧盟市场对Humira生物类似药的解禁无疑会降低Humira的销售额，届时Imraldi、Amgevita和Hyrimoz都可在欧盟进行销售，但AbbVie对销售额持续增长的Humira依然具有很大的信心。

参考来源：

1. With latest deal, AbbVie keeps another Humira biosimilar at bay；

2. 5th Humira biosimilar approved in EU as market entry nears；

3. AbbVie、Samsung Bioepis、Amgen、Boehringer Ingelheim、Sandoz和Mylan官网。

来源：CPhI制药在线

作者：知行

来源： CPhI制药在线   作者：知行