国产PD-1/PD-L1临床开发盘点_医药

2018

09/18

13:51

医药魔方医药

随着百济神州提交替雷利珠单抗（Tislelizumab）的上市申请，国内4家开发PD-1/PD-L1抗体的第一梯队企业悉数迈过通往“成功上市”的第一道门槛。接下来的迷局就是哪家国内企业的PD-1能被率先批准上市，以及在进口企业比较具有侵略性的定价策略下，哪家国内企业能够赢得最大市场。

国内申报上市的PD-1/PD-L1产品

从申报上市的适应症看，两家进口企业选择的是肺癌、黑色素瘤的适应症，国内企业中只有君实申报了黑色素瘤的适应症与默沙东形成证明竞争。信达、恒瑞、百济神州则不约而同选择了经典型霍奇金淋巴瘤的血液肿瘤适应症作为上市突破口，回避了与O-K在实体瘤适应症的正面交锋，不过也形成了一个“激烈内战”的局面。

从几款药物公开披露的cHL适应症的临床数据（恒瑞未见披露）来看，信达和百济产品的ORR都明显高于进口产品，这或许是国内企业选择cHL率先上市的信心所在，特别是百济神州披露的中位随访7.8个月的CR还高达61.4%，这个数据要远好于两款进口PD-1药物。

4款PD-1单抗治疗cHL临床数据

来源：Clinicaltrials；信达生物官网；百济神州官网

9月19-23日，一年一度的CSCO大会即将在厦门召开，各家企业必然不会错过在这个年度肿瘤盛会上向临床医生、投资人、同行展示临床数据的机会，大家也有机会可以看到更丰富的新药临床数据。本文在此借助医药魔方全球新药库，对国内PD-1产品的临床试验开展情况做一盘点，希望大家在CSCO开幕前对国内PD-1领域的概况有一个基本了解。

一、第一梯队PD-1产品的临床开发进度

君实、信达、恒瑞、百济神州是国内PD-1药物开发第一梯队，目前均有超过5种以上的肿瘤适应症在同步开发，从拟开发适应症的数量上看，恒瑞（10）＞百济（8）＞君实（7）＞信达（5）。

君实在适应症的选择上还是比较讲究策略的，除了优先开发黑素瘤、鼻咽癌等小众市场外，还做了其他三家没有选择的三阴乳腺癌、神经内分泌瘤、肾癌等适应症。

另外值得指出的是，百济神州选择了伴有高微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（MMR）实体瘤的适应症。大家都知道默沙东的Keytruday已经在这个适应症上获得批准，成为首款不针对肿瘤类型，而是针对肿瘤标记物的癌症治疗方法，代表了肿瘤临床治疗的新突破。百济神州紧跟国际潮流，在国内率先登记开展这样一项“篮子试验”，也是百济神州出色临床试验开发能力的体现。

君实生物特瑞普利单抗各适应症开发进度

信达生物信迪利单抗各适应症开发进度

恒瑞卡瑞利珠单抗各适应症开发进度

百济神州替雷利珠单抗各适应症开发进度

来源：医药魔方全球新药库

4家企业PD-1在国内的开发进度相差无几，百济神州在首个适应症申报上市的时间上相对落后一些，但从国际开发进度上看，百济神州覆盖的地域和进度都更为领先一些，在美国、欧盟、日本等规范市场都推进到了III期阶段，很有可能会是第一个在欧美市场提交上市申请的国产PD-1产品。百济神州在美国建立了全球临床开发中心，吸纳了包括来自基因泰克的大量研发人才，目前全球临床开发团队成员超过700人，这是其多个管线产品能够实现国内外同步快速开发的基础。

百济神州替雷利珠单抗临床试验开展情况（按地区）

注：医药魔方全球新药库根据ClinicalTrials信息统计；单项国际多中心试验按照国别和地区拆分

信达生物使用国内临床数据向FDA提交了信迪利单抗的临床研究申请（IND），已经获得FDA的临床许可，并且准许跃过I期临床直接进入美国II/III期临床研究，在进度上缩短了时间。

恒瑞对SHR-1210的开发主要聚焦在国内，登记的临床试验数量和拟开发的适应症数量都是最多的。海外开发原本由其合作伙伴Incyte负责推进，但是因为与Incyte终止合作，恒瑞曾在今年2月的公告中表示将继续推进SHR-1210在澳大利亚的临床研究，同时也会进行包括美国在内的国际多中心临床试验，未见进一步信息披露。

二、国内PD-1/PD-L1整体开发情况

医药魔方全球新药库共收录PD-1/PD-L1项目133个（包含单抗、CAR-T、融合蛋白、反义核酸药物），中国（包含香港、台湾）企业开发的PD-1/PD-L1项目（不包含CAR-T疗法）共计42个，其中20个PD-1单抗、14个PD-L1单抗、8个PD-1/PD-L1双抗项目。具体研发阶段和厂家信息如下表所示。