眼科基因疗法将进入平价时代？新药有哪些优势才能卖高价

Regenxbio是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于通过基因疗法改善患者的健康。其核心技术是NAV技术平台，包含了超过100种腺相关病毒（AAV）载体，可以用于基因疗法的递送。今年6月，诺华公司与Regenxbio签订了1亿美元的授权协议，引发业界对该公司的关注。此次协议中，诺华支付1亿美元，获得了NAV技术平台开发SMA疗法的独家许可，其中包括使用AAV9载体开发的AVXS-101。

Regenxbio公司的先导药物是RGX-314，这是一种治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）的基因疗法，可刺激产生针对VEGF的单克隆抗体，在I期临床已获得喜人数据。目前，Regenxbio公司正在迅速将RGX-314推进至II期临床研究。

Regenxbio公司湿性AMD治疗方案（来自Regenxbio公司官网）

不过，该公司投资者如果认为这款眼科基因疗法能够达到Spark公司基因疗法70万美元的定价，可能就需要重新考虑一下了。无论其理论上的一次性治疗及治疗便利性如何，Regenxbio公司都需要意识到的是RGX-314将与更廉价的生物制剂竞争。

RGX-314临床研究的首席研究员、约翰霍普金斯大学眼科教授Peter Campochiaro表示，建议公司以尽量合理的价格定价RGX-314，因为目前的市场对价格非常敏感。

此外，眼科生物制剂开发商也正在试图优化产品，以减少注射次数。尽管并不总是一帆风顺。例如，近日美国FDA就拒绝了再生元眼科药物Eylea每3个月一次方案的申请，但这可能给Regenxbio的商业模式带来一定的影响。

基因疗法的应用前景？

基因疗法治疗湿性AMD具有一定的应用前景。尽管Lucentis、Eylea以及标签外使用Avastin在临床研究中显示出能维持或改善视力平均超过2年，但在现实世界中，这些药物并没有那么有效。

Campochiaro指出，2014年发表于《British journal of Ophthalmology》上的一项现实世界研究AURA对处方Lucentis治疗的超过2200例患者进行了调查，结果显示，患者在第一年平均注射了5次，第2年平均注射了2.2次，而不是药物标签上的每月注射一次。在最少的情况下，一个患者至少应第一年接受7次，第二年接受4次。

另外，AURA研究还发现，两年治疗后患者视力平均增益仅为0.6个字母。对于在最初90天内没有接受3剂治疗的患者，视力在大约一年后降到基线以下。

AURA研究中，接受治疗的湿性AMD患者年龄平均为77岁，这意味着疾病、交通以及其他老龄化相关的障碍会使患者难以赴诊接受治疗。更重要的是，玻璃体内注射本身是繁重的手术过程，需要麻醉、无菌、治疗前及治疗后监测。如果患者2只眼睛均患有AMD，则必须为每只眼睛单独注射。

这也就是为什么Eylea延长至8周一次的治疗间隔，被认为是AMD治疗领域的重大进步，以及为什么它代表了美国医疗保险计划PartB中最大的药物预算——2016年预算为22亿美元，每例患者10500美元。再生元也并没有放弃每3个月一次的给药方案，而如果该方案最终获得批准，将使Eylea的应用更具便利性。

AMD并非罕见病

当前，基因疗法的价格标签高达6位数，投资者可能希望Regenxbio公司的RGX-314也能定位在这一数字上。毕竟，Spark公司在美国市场推出的首个眼科基因疗法Luxturna的价格标签高达70万美元/每例患者。

然而，对于RGX-314而言，这并不是合理的预期。

首先，Luxturna用于一种罕见的遗传性眼病，即RPE65基因突变相关的视网膜营养不良，该病往往在童年发病，影响美国约1000-2000例患者。美国ICER建议，如果患者在3岁接受治疗，75.5633万美元的价格标签可以达到“基于价值”的基准，部分原因是该机构估算Luxturna将帮助患者获得26年的无盲生存年，比标准护理多8年。

另一方面，AMD是一种常见疾病，在2016年美国接近31.7万医疗保险受益人接受了Eylea或Lucentis治疗。鉴于AURA研究中的平均年龄以及该年龄段患者仅剩余10-12年的预期寿命，生物制剂和RGX-314均不大可能提供Luxturna所能提供的无盲生存年优势。

优势在哪里？

付款人肯定希望患者在病情进展至需要基因治疗之前接受Eylea或Lucentis治疗。美国政府上周表示，允许联邦医疗保险优良计划实行“阶梯疗法”，要求患者首先在接受价格较低的药物治疗失败之后再进阶至更昂贵的药物治疗。在欧洲，情况也将如此。

此外，其他制药公司也在开发使生物制剂能更好地发挥治疗作用的产品。例如，罗氏上个月公布了一个接口递送系统的临床数据，该系统可允许患者接受Lucentis治疗的时间间隔长达6个月之久。

Campochiaro指出，这将成为RGX-314的主要竞争者。他认为，鉴于这款眼科基因疗法的载体量相对降低，其生产成本并非“非常高昂”，因此Regenxbio公司还是有机会为付款人提供一个可接受的价格。如果RGX-314能够展示出持久的效益，例如5年或更长时间，那么数十万美元的价格可能看起来也并不是特别贪婪。

事实上，如果能提供更好的治疗效果并减少患者就诊次数，这就是一个最大的优势。希望制药公司都能够意识到这一点。（新浪医药编译/newborn）

文章、图片参考来源：Why Regenxbio's eye gene therapy would have to be the cheapest yet

来源：新浪医药新闻

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