痛风治疗新药开发曙光初现_医药

2012

09/13

16:25

中国医药报医药

今年4月中旬，阿斯利康公司以12.6亿美元收购Ardea生物科技公司，从而获得了后者的痛风候选药物Lesinurad。Ⅲ期临床试验表明，该药可以缓解痛风患者的高尿酸血症。与此同时，武田制药公司也以8亿美元收购URL制药公司，从而获得了在美国销售秋水仙碱药物的特许经营权。对于近40年美国食品药品管理局（FDA）只批准两个新药上市的痛风治疗领域，痛风新药开发再次受到关注。如今，正在开发的新药有一个正在等待FDA审查，至少5个已进入Ⅱ或Ⅲ期临床试验。

治疗药物有限

据估计，全球痛风患者可能达到1500万人。痛风是一种由血清中嘌呤代谢终产品尿酸过量导致的关节炎性疾病。血清尿酸水平超过6毫克/分升将会导致高尿酸血症。同时，在关节和其他组织形成的尿酸盐结晶可引起疼痛性炎性痛风发生。

从上世纪60年代中期开始，别嘌醇就是痛风的主要治疗药物，但远远不能满足临床需要。同时，在过去的十年里，痛风的学术研究热潮促使了科学家们对该疾病生物学和流行病学的深入了解，为新药开发奠定了基础。然而，尽管别嘌醇的价格和临床疗效优势可能会使其他新药进入一线治疗困难重重，但制药公司确信该市场上仍有较大的开发空间。

目前，临床上痛风的治疗主要有两种选择：利用降低尿酸药物治疗基础疾病或者使用抗炎药物来防止或减轻疼痛。

降低尿酸药物主要是别嘌醇。别嘌醇是至今惟一能通过有效减少尿酸生成、降低血及尿中尿酸的水平来治疗原发性痛风的药物。它在体内能竞争性地抑制次黄嘌呤醇的活性，使次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸受阻，从而降低血尿酸的浓度。

就抗炎药物而言，非甾体抗炎药（NSAIDs）是治疗痛风急性发作最常用的药物。该药通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成，而减少尿酸结晶的沉积和减轻炎性反应，从而起到止痛作用。非甾体抗炎药主要用于急性痛风，对一般疼痛、炎症和慢性痛风无效，秋水仙碱即是其中的代表。该药的药用价值最早于公元1世纪就被发现，而有关其用于治疗急性痛风的数据则可追溯到1810年。不过长期以来，单成分的秋水仙碱都未获FDA批准，含有秋水仙碱的复方产品1939年被FDA批准，联合使用可增加尿酸在尿中排泄。最终在2009年7月30日，FDA批准Colcrys（一种秋水仙碱口服制剂的商品名）用于治疗急性痛风发作和家族性地中海热。

FDA再批新药

虽然近年有两个降低尿酸的药物获得FDA批准上市，但要想获得认可依然是困难重重。

武田制药公司的非布索坦（Febuxostat,Uloric）2009年2月在美国获准上市，这是近40年来第一个获得FDA批准的用于治疗高尿酸血症的痛风治疗药物。该药是新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，其疗效和选择性均超过别嘌醇。非布索坦的服用剂量为每日一次，一次40毫克或者80毫克，但是非布索坦不推荐用于无高尿酸血症的痛风患者。目前我国已有多家企业正在申报临床。

2010年9月14日，FDA批准了另一个治疗痛风的新药——Savient制药公司的Krystexxa（Pegloticase），用于常规治疗无效或常规治疗无法耐受的成年痛风

来源：中国医药报

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