谁将成为阿尔茨海默病战场的救世主？

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，也就俗称的老年痴呆症，是一种中枢神经系统退行性疾病，起病隐匿，临床主要以神经精神症状为主，表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等。

阿尔茨海默病的发病率与年龄相关，在整个人群中的发病率为2%~4%。尤其对于年龄在65岁以上的中老年者，其患病率为5%，且随着年龄增长，患病率呈倍数增长，据分析，85岁以上的老人，患病率可增加至25%，而95岁以上，则患病率高达60%。

据《2015年世界阿尔茨海默病报告》报道，全球约有4680万AD患者，预计每20年患病人数将翻一倍，到2030年将达到7470万人，2050年更将突破1.3亿人。

我国目前已逐步进入老龄化社会，据统计我国AD患者已近千万，且每年增加30万以上的新发病例，未来AD的患病率还将继续增加，面对如此庞大的患病人群，即便科技发达的今天仍缺乏行之有效的治愈方法。

阿尔茨海默病就像脑海中的一块“橡皮擦”，在与病魔作斗争的日子里，一点点将AD患者的记忆残忍抹去，被成为“21世纪的瘟疫”。

现有药物的市场规模

至今没有治愈阿尔茨海默病的灵丹妙药，目前临床使用的药物，主要缓解认功能障碍和精神异常等，包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、中药干预、脑代谢赋活剂、影响自由基代谢的药物、扩血管药物、他汀类药物、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑及镇静催眠药等等。

国外市场分析

用于阿尔茨海默病的药物主要有多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、美金刚。近几年的销售数据如下图所示。

多奈哌齐，由日本卫材研发，1996年11月获FDA批准在美国上市，是目前唯一能治疗轻、中、重度AD的药物，也是常用药物中安全性和耐受性最好的一款老药，2009年达到了销售峰值39.9亿美元，可算是AD治疗领域一款巨型“重磅炸弹”级药物，自2010年专利到期后，市场逐步开始萎缩，被随后上市的卡巴拉汀和美金刚占据。

卡巴拉汀，由瑞士诺华研发，2000年4月获FDA批准在美国上市，是第一款获批用于治疗由帕金森病所致的轻中度AD的药物，且对于需要接受多种药物组合的患者安全性最高，2010年销售额突破10亿美元，成为“重磅炸弹”级药物，2013年更是攀升至20亿美元，成为超级“重磅炸弹”级药物，其专利于2012年到期后，销量可能受其影响，自2013年后开始下降。

加兰他敏，强生研发，2001年2月获FDA批准在美国上市，主要针对有睡眠障碍的轻中度AD患者，2009年销售额4.57亿美元，之后市场表现一直不佳，目前维持在1.5亿美元左右。

美金刚，FOREST LABS研发，2003年10月获FDA批准在美国上市，与前三款药物作用机制不同(前三款均为乙酰胆碱酯酶抑制剂)，美金刚为FDA批准的首个也是唯一一个N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，其临床试验证明安全性和耐受性优于AChEI，2011年销售额达到20亿美元，成为超级“重磅炸弹”级药物，也是目前市场上销售最好的AD药物。

纵观全球AD整体市场近几年出现萎缩，持续走低，未来急需改革性新药的出现。

国内市场分析

据国内样本医院销售统计，痴呆治疗药物市场一直保持持续增长趋势，2016年整体市场为28.78亿元，较去年同比增长10.4%，占神经系统用药的19%。此类药物TOP10的销售数据见下表。其中主要用于抗AD的药物主要为奥拉西坦、长春西汀、胞磷胆碱、多奈哌齐、脑蛋白水解物等。

奥拉西坦，由意大利史克比切姆公司研发，国内目前无进口，作为吡拉西坦的类似物，由于其具有更高的药理活性和更显著的临床疗效，且不良反应较少，从而成就了其在国内AD市场中的领军地位，几乎占据了整个痴呆治疗药物的一半市场。目前市场主要以石药集团(38.7%)、哈尔滨三联药业(22.5%)和广东世信药业(29.2%)三家为主。

长春西汀，由匈牙利吉瑞大药厂研发，国内有进口产品。近几年增势强劲，国产河南润弘制药占据了70%左右的市场，进口产品占21%，市场集中度较高。

其余市场表现较好的治疗药物还有胞磷胆碱、多奈哌齐、脑蛋白水解物等。近几年整体市场虽然一直保持增长，但增速已放缓了许多，市场急需新鲜血液的注入。

越挫越勇的研发战场

目前AD领域的治疗药物大都属于治标不治本的，疗效不显著，只能短时间内控制或改善认知和功能症状，并不能从根本上阻止或显著延缓病情恶化。在其巨大的市场前景推动下，各大制药巨头纷纷加入到AD的研发大军中，由于AD领域一直是新药研发的攻坚难点，十几年来临床研究屡遭失败，对研发投入者打击巨大。

虽然在AD研发困难重重，众多制药公司并未就此放弃，在解救AD患者的道路上前赴后继、越挫越勇，未来AD战场，期待尽快出现阿尔茨海默病的救世主。

来源：药渡（微信号 Pharmacodia）   作者：婉兮