阿斯利康肺癌靶向药物Tagrisso获美国和欧盟完全批准

英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）肺癌靶向抗癌药Tagrisso（omisertinib，40mg和80mg片剂）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已授予Tagrisso 40mg和80mg片剂完全上市许可（full marketing authorization），作为一种每日一次的药物，用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。在美国，Tagrisso于今年3月底获得了FDA的完全批准，并获得了中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准。

EC和FDA完全批准Tagrisso，是基于头对头III期临床研究AURA3的数据。该研究入组了419例既往接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或治疗后病情进展的EGFR T790M突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，比较了Tagrisso 80mg每日一次相对于含铂双药化疗（顺铂-培美曲赛）的疗效和安全性。该研究在全球130多个网点开展，包括美国、加拿大、欧洲、中国、日本、韩国、澳大利亚。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、安全和健康相关生活质量（HRQoL）。

数据显示，与标准含铂双药化疗组相比，Tagrisso治疗组无进展生存期（PFS）实现统计学意义的显著延长（中位PFS：10.1个月 vs 4.4个月，HR=0.30，95%CI:0.23-0.41，p＜0.001）、疾病进展风险显著降低70%，达到了研究的主要终点。此外，与标准含铂双药化疗组相比，Tagrisso治疗组客观缓解率（ORR）也实现显著提高（71% vs 31%）。在入组研究时，34%的患者（144例）存在中枢神经系统（CNS）转移，在这些患者中，与标准含铂双药化疗相比，Tagrisso也显著延长了无进展生存期（中位PFS：8.5个月 vs 4.2个月，HR=0.32，95%CI:0.21,0.49），这一数据与此前在整个患者群体中开展的探索性亚组（中枢神经系统转移）分析结果一致。据估计，在NSCLC患者中，大约20%-30%会发生脑转移。安全性方面，Tagrisso治疗组最常见的不良反应为腹泻、皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、口腔炎、瘙痒。警告和注意事项包括间质性肺疾病（ILD）、角膜炎、左室射血分数（LVEF）和QTc间期延长。

（图片来源：阿斯利康官网）

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。肺癌死亡病例约占全部癌症死亡病例的三分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的总和。据估计，EGFR突变（EGFRm）存在于大约10%-15%的欧美NSCLC患者、30%-40%的亚洲NSCLC患者中。大部分EGFRm阳性NSCLC患者会因为一个名为T790M的继发突变（secondary mutation）而对现有的靶向疗法（EGFR-TKIs）产生耐药性，通常在治疗大约一年时间后病情复发，因此该领域对新的治疗选择存在着一个明确而迫切的医疗需求。

Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服对该类药物中其他药物的耐药性，包括罗氏/安斯泰来年销20亿美元的厄洛替尼、阿斯利康的吉非替尼、勃林格殷格翰的阿法替尼。在美国和欧盟，Tagrisso分别于2015年11月和2016年2月获FDA和EC加速批准，成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的药物。

中国是肺癌大国

目前，中国已成为全球第一肺癌大国，每年大约有60万人死于肺癌。据估计，大约30%-40%的亚洲NSCLC患者在确诊时携带EGFR突变，高达2/3的患者在接受当前已上市EGFR-TKI治疗后病情进展产生T790M耐药突变，治疗选择十分有限。Tagrisso将为这类患者提供一种重要的治疗选择，该药可同时靶向参与肿瘤发生的EGFR激活敏感突变及T790M耐药突变，后者使肿瘤对当前的EGFR-TKI药物产生抵抗。

值得一提的是，Tagrisso是阿斯利康管线中首个通过CFDA的优先审查通道批准的药物。中国的EGFR突变率在全世界最高；此次CFDA批准Tagrisso将为阿斯利康提供一个巨大的机遇，为中国广大肺癌患者群体带来一种突破性的治疗药物。

需要指出的是，肺癌患者在接受Tagrisso治疗之前，需要采用一种经过验证的检测方法对来源于患者肿瘤组织样本的肿瘤DNA或来源于患者血浆样品的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测，确认其肿瘤EGFR T790M的突变状态。

原文检索

《Tagrisso receives full approval in the EU》

医谷链

《阿斯利康宣布中国首个第三代肺癌靶向药物泰瑞沙Tagrisso获批》

《51000，我国首个获批的第三代肺癌靶向药物泰瑞沙国内售价曝光》

来源：新浪医药新闻   作者：newborn