微观国内CAR-T研究动态

近日，由于临床试验再一次造成两名急性淋巴细胞白血病患者在治疗过程中死亡，Juno公司宣布放弃其以CD28为共刺激结构域的CAR-T产品(CD28zCAR) JCAR015，转而重点发展同样为CD19靶点、以4-1BB为共刺激结构域的CAR-T产品(4-1BBzCAR) JCAR017及JCAR014。而另一方面，Kite同样为CD28的CAR-TKTE-C19由于亮眼的临床数据，截止3月10日，Kite已完成融资总额4.09亿美元。同样的技术，不同的结果，难免让人感慨。

目前，国内关于CAR-T技术应用的报道也不断多了起来。不但有斯丹赛与浙江大学附属第一医院类似的国际合作模式，也有自主研究的应用报道。徐州医学院附属医院使用scFv序列经过人源化改造的改良版CAR-T细胞靶向CD19治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)取得成功、河北医科大学第二医院儿科使用CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病的成功案例、北京卡替医疗技术有限公司与北京儿童医院血液科使用CD19 CAR-T细胞治疗基因造血干细胞移植(alloHSCT)后复发的急性B淋巴细胞白血病、仁济医院上海市肿瘤研究所采用CAR-T细胞输注疗法治疗恶性脑胶质瘤、合肥市滨湖医院输注CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞淋巴瘤、深圳二院首例CAR-T细胞治疗胃淋巴瘤、重庆西南医院生物治疗中心联合医院血液科进行的针对白血病的CAR-T治疗CD19阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)以及B细胞性恶性肿瘤的应用研究，更多的如：湘雅三医院、武汉同济医院光谷院区、南开大学&天津市人民医院、安徽医科大学第二附属医院、中国人民解放军总医院、福建医科大学附属协和医院等多家医院和科研机构对CAR-T的技术研究和应用都取得了一些令人振奋的结果。

从国家临床试验注册中心以“嵌合抗原”和“CAR-T”为关键词共查询到21项临床试验，详细信息如下：

除此之外，以“嵌合抗原”和“CAR-T”为关键词分别查询到相关专利220和94项，通过对申请人梳理和发明专利内容分析，相关国内研究已授权的专利信息如下：

双嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞及其制备方法；发明构建低亲和力嵌合抗原受体(CAR-L)和高亲和力的嵌合抗原受体(CAR-H)，分别识别两种肿瘤相关抗原，并且分别含有CD3ζ序列和共刺激分子信号序列(CM)序列；深圳市茵冠生物科技有限公司

嵌合抗原受体hFⅦL-CD8-OX40-CD3ζ及其用途；公开了一种嵌合抗原受体hFⅦL-CD8-OX40-CD3ζ及其用途。该嵌合抗原受体由人凝血因子Ⅶ轻链(hFVIIL)、CD8的hinge区和跨膜区及OX40和CD3ζ的胞内信号结构域串联构成；郑骏年

嵌合抗原受体及其用途；一种嵌合抗原受体的制备及其应用。该嵌合抗原受体由人抗EB病毒潜伏膜蛋白1的单链抗体、人抗体IgG1的CH2CH3及免疫共刺激信号分子CD28、CD134及CD3ζ的胞内信号结构串联构成；冯振卿

靶向人EGFR的基因工程化淋巴细胞及其制备方法和用途；一种靶向EGFR的单链抗体。通过基因工程技术手段将该单链抗体进一步设计构建成一种嵌合抗原受体，所得到的嵌合抗原受体的结构为anti-EGFR(scFv)-IgG2(Fc)-CD28-CD3ζ。通过核转染技术将嵌合抗原受体转染入淋巴细胞，可以赋予非工程化CD20靶向性的NKT细胞及其制备方法和应用；是嵌合抗原受体CD20 ScFv-CD8-CD137-CD3ζ修饰的NKT细胞，进展期CD20阳性恶性肿瘤治疗中采用工程化CD20靶向性的NKT细胞可以明显的延长免疫细胞在患者体内的存活时间，增强免疫细胞靶向识别肿瘤抗原的能力，加强对肿瘤细胞的杀伤活性；中国人民解放军总医院

工程化CD20靶向性的NKT细胞及其制备方法和应用；嵌合抗原受体CD20 ScFv?CD8?CD137?CD3ζ修饰的NKT细胞，进展期CD20阳性恶性肿瘤治疗中采用工程化CD20靶向性的NKT细胞可以明显的延长免疫细胞在患者体内的存活时间，增强免疫细胞靶向识别肿瘤抗原的能力，加强对肿瘤细胞的杀伤活性；西比曼生物科技(上海)有限公司

随着研究的进一步深入、新机制的发现和新技术的高效运用，相信在基因改造和靶向性上均会有更一步的前进，一些不确定的因素也将逐步明晰。我们有理由相信在目前CAR-T细胞技术的一些局限，诸如：细胞因子风暴、实体瘤领域的应用、抗原逃逸等也将得到解决。未来一定会出现更准确的靶向CAR-T细胞、更有效的CAR-T细胞、更安全的CAR-T细胞技术，我们期望着更安全有效的技术在更宽广的领域内为患者服务。

来源：药渡（微信号：Pharmacodia）   作者：树叶