世界第一款双抗表现亮眼！权威期刊发布安进双抗Blincyto临床III期结果

2017年3月1日，国际权威期刊New England Journal of Medicine发表安进公司双特异性抗体blincyto的临床III期试验TOWER的研究进展，TOWER结果显示与标准化疗方案相比较，双抗Blincyto能够显著提高费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者的总生存期。基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统（BiTE）开发的免疫疗法（如下图），blincyto是世界上唯一款CD3/CD19双特异性抗体，在2014年年底和2015年年底分别获FDA和欧盟EMA批准上市。此次TOWER临床试验结果支持llincyto成为患者标准疗法，同时，blinatumomab联合化疗正在开展临床试验，结果同样令人期待。

一、医药大佬纷纷涉足双特异性抗体

近年来，生物技术和基因工程迅猛发展，抗体设计日益多元化和合理化，单克隆抗体、ADC药物、双特异性抗体等药物给疾病治疗带来新颖的思路，治疗领域也可能逐步从肿瘤和自身免疫性疾病扩展到其他领域。其中，双特异性抗体更是具有无可比拟的优势，笔者一篇文案《FDA：新型双特异性抗体药物加速获批》中曾对双特异性抗体的作用机制做了一定的介绍，双特异性抗体能够增加免疫细胞在肿瘤微环境中的富集，从而增强肿瘤杀伤；另外，双特异性抗体可能同时介导多个免疫信号通路，增强细胞杀死能力。

双特异性抗体中以IgG类亚型的三功能抗体（Triomab）和非IgG类亚型的双特异性T细胞衔接器（Bispeific T cell Engager，BiTE）技术最为成熟，Trion Pharma公司的卡妥索单抗Catumaxomab(商品名Removab)和Amgen公司的Blinatumomab（商品名Blincyto）便是技术研发典型。双特异性抗体领域同样不乏医药大佬的参与，如罗氏的 双特异性抗体RG7221,RG7716 (血管生成素2/VEGF)，艾伯维的双特异性抗体ABT122（TNFa/IL17 ），百时美施贵宝的双特异性抗体IL17/1L-34blAb（IL23/IL17）等。

二、安进Blincyto显著延长患者总生存期 有望成为标准治疗方案

Blincyto（Blinatumomab ）是第一类双特异性T细胞衔接器（BiTE）新药，能够提高细胞毒性T细胞杀伤CD19癌细胞的能力。TOWER是安进公司发起的随机、开放标签的临床III期试验，是第一个成人（Ph-）B-ALL（adult patients with Ph- relapsed or refractory B-cell precursor ALL）的免疫治疗临床治疗收益评价。试验招募患者405例，下表总结了此次临床试验的主要数据：

此次临床III期试验结果是十分亮眼的，然而，值得注意的是：1. 药物有效性与患者功能性T细胞具有密切的联系；2. 药物成本很高，一直被称为医药市场最昂贵的肿瘤药物之一；3. 药物对中枢系统白血病是没有效果的。

费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病十分凶险，目前并无非常有效的控制方案，blincyto提供了一种新颖的治疗思路，可以肯定药物的适应症一定会不断扩展，从而造福更多患者。

来源：CPhI制药在线（微信号 cphi_cn）   作者：Tang